Ponatinib miRNA ifadelerini düzenleyerek meme kanseri hücrelerini hedefler
Articles > Article · 2021
Authors: ÇAĞLA KAYABAŞI, Sunde YILMAZ SÜSLÜER, TUĞÇE BALCI, BESRA ÖZMEN YELKEN, ZEYNEP MUTLU, CANSU ÇALIŞKAN KURT, BAKİYE GÖKER BAĞCA, Çığır BİRAY AVCI, Cumhur GÜNDÜZ
Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, Other Refereed National Journals, National, TR DİZİN (ULAKBİM), 2021, vol 47, pp 1-11
Summary
Meme kanseri kadınlarda en yaygın gözlenen kanser türüdür. Mevcut tedavilerin düşük seçicilik ya da zamanla oluşan ilaç direnci gibi eksiklerini giderebilecek yeni stratejilerin belirlenmesine ihtiyaç vardır. Çalışmamızda, çoklu hedefli bir tirozin kinaz inhibitörü olan ponatinibin meme kanseri hücreleri üzerindeki anti-kanser etkisini değerlendirmeyi ve ponatinib yanıtında yer alan miRNA'ların biyoinformatik yaklaşım ile sinyal yolaklarındaki potansiyel işlevini tanımlamayı hedefledik. Bu amaçla, MCF-7 hücrelerinde ponatinibin sitotoksik etkileri xCELLigence ile gerçek-zamanlı olarak belirlendi. Ponatinib uygulaması sonrasında apoptoz, proliferasyon hızı, hücre döngüsündeki değişimler akım sitometriyle, miRNA'ların ifadelerindeki düzenlenmeler qRT-PCR ile değerlendirildi. İfadelerinde anlamlı değişim belirlenen miRNA’ların ilişkili olduğu olası mRNA’lar ve sinyal yolakları KEGG yolak analizi ile tanımlandı. Ponatinibin MCF-7 hücreleri üzerinde sitotoksik etkiye sahip olduğu (IC50: 4,59 μM) belirlendi. Ponatinib uygulaması ile MCF-7 hücrelerinde anlamlı olarak apoptozun indüklendiği, proliferasyonun baskılandığı ve hücre döngüsünün G0/G1, S evrelerinde durakladığı belirlendi. Ayrıca, let-7a-5p, miR-29a-3p, miR-7-5p, miR-125b-5p, miR-212-3p ifadelerinde artış (p