Meme Kanseri Tanılı Olgularda İmmun Kontrol Noktası Genlerini Regüle Eden miRNAların Ekspresyon Profillerinin Belirlenmesi
Proje no. 22979 · Durum: Kapanmış · 2021
Özet
Günümüzde klinik önemi giderek artan tümör immünolojisi çalışmaları 19.yy’da ölü bakteri hücrelerinin sarkomlara enjekte edilmesiyle, tümör boyutlarının küçüldüğünün göstermesiyle başlamıştır. Tümör hücreleriyle karşılaşınca immun yanıt oluşturan antijen spesifik T hücreleri, aşırı immün yanıtı engellemek amacıyla, inhibitör reseptörler ve regülatör T hücreleri tarafından İmmün kontrol noktalarıyla düzenlenmektedirler. Böylelikle, T hücre yanıtı baskılanıp, doku hasarı ve otoimmünite gelişimi önlenebilmektedir. Bu araştırmalar yeni tedavi yaklaşımlarının ve immün kontrol noktalarını inhibe eden moleküller gibi yeni ajanların çeşitli kanser tiplerinde araştırılmasıyla süregelmekte; yeni terapötikler ve alternatif tedavi stratejileri geliştirilmeye çalışılmaktadır. Meme kanseri de immun kontrol noktası açısından araştırılması gereken kanser tiplerindendir.<br /> <br /> Tasarladığımız bu projede, 51 meme kanseri tanılı olgu ile 51 sağlıklı kontrol olguda PD-1,PDL-1,CTLA-4,LAG 3 immun kontrol noktası genlerinin mRNA ekspresyonları ile in-silico analizle bu genleri regüle edebileceğini belirlediğimiz 30 adet miRNA'nın ekspresyon profillemesi qRT-PCR reaksiyonlarıyla gerçekleştirilecektir. Böylelikle, hedef gen ve miRNA’ların ekspresyon paterniyle hem olgu-kontrol grubu arasında, hem de olguların klinik parametreleri arasında yapılacak istatistiksel analizlerden elde edilecek verilerin değerlendirilmesiyle, bir terapötik hedef ya da biyobelirteç olarak kullanılıp kullanılamayacakları araştırılacaktır.<br /> <br /> Meme kanseri için belirlediğimiz hedef immun kontrol noktası genlerini regüle edebilecek miRNA'ların ekspresyon profillememe çalışmaları literatürde bulunmamaktadır. Bu durum, projemizin özgün noktasını oluşturmaktadır. Proje verilerinin değerlendirilmesiyle, immun kontrol noktaları genlerinin regüle edildiği miRNA ların meme kanseri tanı, tedavi, progresyon ve direnç sürecinde sergilediği ekspresyon paterni, bu miRNA’ların onkogenik ya da tümör süpresör karakterleriyle immunoterapide hedef olma potansiyelleri ve kemoterapötik sensitivite veya direnç için biyobelirteç olarak kullanılabilirlikleri araştırılmış olacaktır. Meme kanserinde immun kontrol noktası gen ve miRNA profillemesi, bilimsel arenaya katkı sağlayabilecek niteliktedir.