Anaplastik Tiroid Kanserinde BRAF, NRAS, TERT, TP53 Genleri için Somatik Mutasyon Analizi
Proje no. 23988 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
<p>Anaplastik tiroid kanseri, diğer tiroid kanserleri arasında görülme oranı %2 olsa da tiroid kanserine bağlı ölümlerin yarısından fazlasının nedenidir. Tanıdan sonra 4-6 aylık sağ kalımla bilinen en agresif ve nadir görülen tiroid kanseridir.</p><p>Anaplastik tiroid kanserindeki tümör hücreleri, dediferansiye haldedir. İyi diferansiye tiroid tümörlerinden farklı olarak, tipik bir morfoloji ve spesifik biyobelirteçlere sahip değildir. Tanı alındığında opere edilmesi zor olabilir. Bu nedenle kemoterapi ve hedefe yönelik tedavi yaklaşımları tercih edilir. Ancak tümör yapısında çok sayıda yeni mutasyon meydana gelmesi ve genomundaki yaygın değişikliklerin varlığı nedeniyle, tedavi yeterince etkin olamamaktadır</p><p>Tiroid kanserlerinde genomik profilleme çalışmaları daha çok diferansiye kanserlerde yapılmıştır. Oldukça agresif ve uzak metastaz yapabilen anaplastik kanser için mutasyon profilinin çıkarılması önem arz etmektedir (Song vd., 2020). Çeşitli tümör tiplerinin kliniğinin takibinde genomik profilleme gerekli olmaktadır. Tümörlerin detaylı genomik karakterizasyonu, mevcut histoloji tabanlı sınıflandırmalarını tamamlayacak yeni bir taksonomiyi de mümkün kılmaktadır</p><p>Çalışmamızda sitolojik olarak anaplastik tiroid kanseri tanısı alan hastalardan elde edilen ince iğne aspirasyon biyopsi örnekleri ve/veya parafin blok örnekleri kullanılarak sürücü gen özelliğindeki en sık mutasyona uğrayan genlerden olan TP53, BRAF, TERT ve NRAS genlerinin mutasyon analizi ile genetik değişikliklerini incelemeyi ve bu genlerde daha önce bildirilmeyen bir somatik mutasyonun potansiyel etkilerini açığa çıkarmaya çalışmayı, spesifik tirozin kinaz inhibitörü (TKI) tedavisine rehberlik edebilecek mutasyonları belirlemeyi ve literatüre katkısı hedeflenmiştir. Çalışma, elde edilecek moleküler verilerin, anaplastik tümörlerin patolojik özellikleriyle ve anaplastik kanserden etkilenen hastaların hem klinik özellikleri hem de tedavi yanıtları ile ilişkilendirilmesinde katkı sağlaması amaçlanarak hazırlanmıştır.</p>