Yüksek Glukozla İndüklenen İnsan Koroner Arter Düz Kas Hücre Kültüründe Netrin-1 ve İlişkili Yolaklar Üzerine Nebivololün Etkileri
Proje no. 23304 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Diyabet, koroner arter hastalığına (KAH) giden yolda önemli role sahip kronik bir hastalıktır. Diyabet hastalarında yüksek kan glukoz düzeyleri inflamatuvar süreçleri tetikleyerek vasküler disfonksiyona, vasküler düz kas (VDK) hücre proliferasyon/migrasyonuna ve sonuçta intimal hiperplaziye yol açar. Bu evreyi ise vasküler stenoz izler. Stenozun temelinde çeşitli sitokinler/büyüme faktörlerinin aşırı salıverilmesi ile stimüle olan inflamatuvar süreçler, kontrolsüz VDK hücre proliferasyon ve migrasyonu, aşırı ekstraselüler matriks (ESM) birikimi, artan matriks metalloproteinaz (MMP) ekspresyon/aktivitesi ile paralel up-regüle olan netrin-1 ekspresyonu yatmaktadır. Son yıllarda diyabet ve kardiyovasküler komplikasyonları ile pozitif korelasyonu gösterilen netrin-1 aterosklerotik süreci hızlandırır. Stenoz gelişimi, miyokard infarktüsü ve buna bağlı morbidite ve mortalite riski ile yakından ilişkilidir.<br /> Kardiyoselektif bir beta blokör olan nebivololün antiproliferatif, antienflamatuvar, antioksidan, antitrombositer ve MI sonrası koruyucu özellikleri daha önce gösterilmiştir. Ancak, insan koroner arter düz kas (KADK) hücre hattı ve/veya insan diyabetik KAH modelindeki etkileri henüz incelenmemiştir. Ayrıca nebivololün netrin-1 ve alt sinyal yolakları üzerindeki etkileri henüz hiç bilinmemektedir. Bu bilgilerin ışığında çalışmamızda, nebivololün yüksek konsantrasyonda glukoz ile indüklenen insan KADK hücrelerinde netrin-1, netrin reseptörleri ve netrin-1 alt sinyal yolakları üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.<br /> İnsan diyabetik KAH modelinde nebivololün, yeni tanımlanan, diyabetik vaskülopatilerle pozitif korelasyonu gösterilen, inflamasyon modülatörü, VDK hücre proliferasyon/migrasyonu üzerindeki tetikleyici etkileri ilgi çeken netrin-1 üzerindeki olası yararlı etkilerinin gösterilmesi, netrin-1’in klinikte diyabetik KAH hastalarında akut koroner sendromların erken tanısında yararlanılabilecek bir biyomarkır olarak kullanımına, nebivololün ise diyabetik KAH’na bağlı stenoz/restenozun engellenerek greft açıklığının uzun süre korunmasında profilaksi ve tedavi amacıyla kullanımına katkı sağlayabilir. Ayrıca, ilacın moleküler mekanizmalarının anlaşılarak yeni ilaç hedeflerinin belirlenmesine katkıda bulunabilir.<br />