İnsan Safen Ven Greftlerinde Ex Vivo Olarak Oluşturulan Diyabet Modelinde Nebivololün Etkileri
Proje no. 21833 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2020
Özet
Diyabet hastalarında kronik hiperglisemi erken dönemde vasküler hasara, ardından vasküler dokuda morfolojik/fonksiyonel bozukluklara yol açar.<br /> Koroner arter hastalığının (KAH) tedavisinde insan safen ven (İSV) grefti sıklıkla kullanılmaktadır. Ancak operasyon sonrası greftte tetiklenen inflamatuvar süreçler vasküler disfonksiyon, ilerleyen süreçte vasküler düz kas (VDK) hücre proliferasyon/migrasyonu ve intimal hiperplazi oluşturur. Sonraki fazlarda ise restenoz ve greft yetmezliğine yol açar. Restenozun temelinde çeşitli sitokinler/büyüme faktörlerinin aşırı salınımı ile gelişen inflamatuvar süreçler, VDK hücre proliferasyon/migrasyonu, ekstraselüler matriks birikimi ve matriks metalloproteinazların (MMP’ler) ekspresyon/aktivitelerinde artış yatmaktadır. Restenoz bypass sonrası gelişen önemli bir yaşamsal komplikasyondur ve miyokard infarktüsü (MI) riskiyle ilişkilidir. Kronik hiperglisemi kardiyovasküler patolojik olayları tetikleyerek ve restenoz gelişimini hızlandırarak morbidite ve mortaliteyi artırır.<br /> Nebivololün antiproliferatif, antienflamatuvar, antioksidan, antitrombositer ve MI sonrası koruyucu özellikleri hayvan ve hücre kültürü çalışmalarında gösterilmiştir. Ancak, İSV greftlerinde ve/veya insan diyabet modelindeki etkileri henüz incelenmemiştir. Ayrıca nebivololün İSV greftlerinde vasküler kılavuz moleküller, MMP’ler ve trombosit agregasyonu üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Bu nedenle, çalışmamızda, kardiyoselektif beta blokör nebivololün İSV greftlerinde yüksek konsantrasyonda glikozla (30mM) indüklenen vasküler fonksiyonel yanıtlar, oksidatif stres, MMP’ler ve yeni tanımlanan vasküler kılavuz moleküller ile trombosit agregasyonu üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Nebivololün deneysel modelimizdeki olası yararlı etkileri, diyabetlilerde hiperglisemiyle tetiklenen vasküler disfonksiyonun, inflamasyon ve trombosit agregasyonunun yol açtığı restenozun inhibisyonuna, greft açıklığının korunması ve sekonder MI’ın önlenmesine yardımcı olabilir. Nebivololün diyabetlilerde bypass sonrası restenoz riskini azaltmak üzere tercih edilmesine katkı sağlayabilir. Nebivololün vasküler kılavuz moleküller üzerindeki etkilerinin aydınlatılması, ilacın moleküler mekanizmaların anlaşılmasına ve yeni ilaç hedeflerinin belirlenmesine katkıda bulunabilir.<br />