MEME KANSERİNE KARŞI ANTİ APOPTOTİK DNA AŞISI TABANLI İMMÜNTERAPİ MODELİ GELİŞTİRİLMESİ
Proje no. 63 · Durum: Kapanmış · 2016
Özet
Dünyada kadınlarda en sık görülen kanser türü olan meme kanseri günümüzde önemli ölüm nedenidir. Meme kanserinde kötü prognoz ile ilişkili olan insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (Her2) aşırı ekspresyonu hastaların %20-30'unda görülmektedir. Günümüzde, monoklonal antikorlarile tedavi edilen Her2 pozitif meme kanseri hastalarının sağ kalım oranı arttırılsa da, hastalar zamanla tam uzunlukta Her2 hedefli tedavilere karşı direnç kazanmaktadır. Bu projenin amacı, Her2 proteininin immunojenik epitoplarını içeren yenilikçi Her2 proteinini eksprese eden DNA aşısı geliştirmek ve kuvvetli immut yanıt uyarmaktır. Bu amaçla hem Her2’nin hücre dışında kalan kısmı biyoinformatik yöntemlerle incelenerek tüm immünojenik epitopları içeren yenilikçi bir Her2 molekülü tasarlanmıştır. Daha sonra bu yenilikçi multiepitop Her2 molekülü ile geliştirilen DNA aşısının in vitro ekspresyon seviyesi, in vivo fare modelinde uyardığı immun yanıt ELISA ve Western blot yöntemleri ile incelenmiştir. Elde edilen in vitro ekspresyon sonuçlarına göre DNA aşısının ~45 kDa büyüklükte rekombinant protein sentez ettiği gözlenmiştir ve farelerde total IgG yanıtını belirgin şekilde arttırdığı (P<0,01) gözlenmiştir. IgG1 yanıtı ile IgG2a yanıtı yanında salgılanan IFN-? ve IL-4 yanıtı incelendiğinde dengeli Th1-Th2 immun yanıt oluştuğu anlaşılmaktadır. Bu sonuçlar ışığında DNA aşısı ile uyarılan kuvvetli humoral ve hücresel immun yanıtın Her2 reseptör pozitif meme kanserine karşı koruyucu olduğu öngörülebilir.