Düşük ve intermediate-1 risk grubu, miyelodisplastik sendrom tanılı hastalarda yeni nesil dizi analizi tabanlı hedefe yönelik somatik mutasyon analizi
Proje no. 24188 · Durum: Kapanmış · 2022
Özet
<p>Miyelodisplastik sendrom (MDS) inefektif hematopoez ile sonuçlanan klonal bir kemik iliği neoplazisidir. MDS hastalarının 1/3’ünde akut miyeloid lösemiye (AML) dönüş riski mevcuttur.1 De novo AML’ye kıyasla MDS sekonder AML kötü gidiş ve kemoterapotiklere dirençle ilişkilidir. AML dönüşüm riski ve kötü prognoz riski olan hastaları önceden belirleyebilmek tedavi stratejisi açısından oldukça önemlidir. </p><p> </p><p>MDS hastalarını risk grubuna göre kategorileştirmek ve tedavi stratejisi belirlemek için çeşitli prognostik skorlama sistemleri geliştirilmiştir. Sitogenetik profilleme skorlama sistemleri için temel parametredir. Fakat MDS hastalarının yaklaşık yarısında sitogenetik anomali saptanmamaktadır.2 Özellikle sitogenetik anomali saptanmayan hastalarda moleküler çalışmalar prognostik açıdan oldukça değerlidir. </p><p><br></p><p>Düşük risk grubu hastalar kendi içinde değerlendirildiğinde bile morbidite ve mortalite oranları yüksektir.4 Bu nedenle ek prognostik belirteçler gereklidir. Yapılan yeni çalışmalarda bazı moleküler belirteçlerin klinik fenotipi belirleme, prognostik sınıflama ve terapotik cevabı değerlendirmede kullanılabileceği gösterilmiştir.5,6 Henüz moleküler belirteçlerin de dahil olduğu rutinde kullanılan prognostik skorlama sistemi geliştirilmemiştir. Fakat güncel kılavuzlar şimdiden mevcut prognostik skorlama sistemleri ile belirli genlerdeki mutasyonların kombine analizini daha etkili risk sınıflaması için önermektedir.7</p><p><br></p><p>Çalışmamızda; daha önce laboratuvarımızda karyotip ve FISH analizi çalışması normal sonuçlanmış düşük ve intermediate-1 risk grubu, tedaviye cevap vermeyip ölen MDS hastalarında prospektif olarak yeni nesil dizi analizi tabanlı hedefe yönelik somatik mutasyon analizi yapılacaktır. Somatik mutasyon varlığında; ilgili gen ve varyantın özellikleri dikkate alınarak hastanın tanı anındaki risk grubu elde edilen moleküler sonuç ışığında yeniden değerlendirilecek ve belirlenmiş olan tedavi stratejisi gözden geçirilecektir. Bu çalışmada; sitogenetik testlere ek olarak yapılacak somatik mutasyon analizinin düşük-yüksek risk ayrımına etkisini araştırmak ve literatüre katkı sağlamak hedeflenmiştir. </p>