İskelet kas dokusunun kanser metastazına karşı doğal direncinde potansiyel bir tedavi hedefi olarak dual spesific fosfataz 29'un (DUSP29/DUPD1) rolü
Proje no. 23742 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Tümör hücreleri başta lenf bezleri, karaciğer, akciğer ve kemik dokusu birçok tümörün metastaz bölgesi olmasına rağmen, vücut kütlemizin %30-40'ını oluşturan yüksek derecede vaskülarize kas dokusuna malign metastazlar son derece nadirdir. Bu nedenle metastaza neden olan mekanizmaların anlaşılması ve önlenmesi açısından ilgi çeken bir doku haline gelmektedir. Literatürde B16-F10 melanom ve Lewis akciğer karsinomu LLC1 hücre hatlarının C2C12 miyoblast hücre hatları ile birlikte kültürlerinde kanser hücrelerinin fenotipik hücresel transformasyon göstererek miyotübül özellikleri edindikleri, melanin sekresyonunu durdurdukları, melanom hücre proliferasyonunun azaldığı/hücre ölümünün arttığı görülmüştür ancak bu etkinin detaylı moleküler mekanizmaları aydınlatılmamıştır. Biz bu çalışmada kas dokusunun kanser metastazına karşı gösterdiği doğal direncin nedeninin kas dokusunda diğer dokulara göre RNA ekspresyonu 40 kat kadar artmış olan DUPD1/DUSP27 serin-tironin fosfataz olduğu hipotezini siRNA teknolojisini kullanarak test etmek istiyoruz. DUBD1/DUSP29 silencing sonrası tümör hücre hattı-miyoblast kokültürleri tekrarlanacak ve fenotipik transformasyonun baskılanıp baskılanmadığı gözlenecektir. Benzer şekilde, hücresiz (cell-free) myoblast medyasının tümör hücreleri üzerine apoptotik/antiproliferatif etkisinin DUBD1/DUSP29 silencing sonrası baskılanıp baskılanmadığı test edilecektir.