Meme kanseri tedavisinde 147-DENA monoklonal antikorunun apoptotik etkisinin incelenmesi
Proje no. 20885 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2019
Özet
Meme kanseri, dünya çapında kadınları en çok etkileyen kanser türüdür. Moleküler olarak oldukça heterojen olan meme kanseri tedavisinde kişiye özel ve hedefe yönelik tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi çok büyük önem arz etmektedir. Deaminonöraminik asit (KDN), sialik asit ailesinin bir üyesidir ve ekspresyon seviyesi, normal insan dokularında yok denecek kadar minimal düzeylerde iken kanser hücrelerinde ciddi bir artış bulunmaktadır. Tümör dokularında artan ifadesi bu molekülü “onkogelişimsel antijen” olarak karakterize etmiştir. Araştırma grubumuz tarafından KDN antijenine karşı bir monoklonal antikor üretilmiştir: 14-DENA. Bu çalışmada, 14-DENA’nın; i) moleküler açıdan farklı iki meme kanseri üzerindeki sitotoksik dozun belirlenmesi, ii) belirlenen dozun hücre ölüm mekanizmalarından biri olan apoptoz üzerindeki etkilerinin incelenmesi, iii) immünofloresan yöntemi ile apoptotik belirteçlerin ifadelerinin incelenmesi, iv) indüklenen apoptotik etkinin Taramalı Elektron Mikroskobu ile hücre morfolojisi üzerindeki sonuçlarının görüntülenmesi ve v) gen ekspresyon değişimlerinin analiz edilmesi hedeflenmiştir. Elde edilen sonuçlar, 14-DENA’nın meme kanser hücreleri üzerinde sitotoksik etkisinin olduğunu ve meme epitel hücreleri üzerinde bu etkinin olmadığını göstermiştir. Sitotoksisite, apoptoz yolağının indüksiyonu ile gerçekleşmiş ve bu yolakta merkezi rol oynayan apoptotik proteinlerin ifadelerinde artış; anti-apoptotik protein ifadelerinde azalış gözlemlenmiştir. Bu hücrelerde apoptotik morfolojik değişimler oluşmuştur. Hücre metabolizması ve apoptozda etkili olan gen ifadelerinde regülasyon değişiklikleri olduğu bulunmuştur.