PARKİNSON HASTALARINDA HEDEFLENMİŞ YENİ NESİL DİZİ ANALİZİ İLE GENETİK ETİYOLOJİNİN BELİRLENMESİ
Proje no. 183 · Durum: Kapanmış · 2018
Özet
Amaç: Çalışmanın amacı; klinik olarak erken başlangıçlı Parkinson Hastalığı tanısı almış ve hastalıkla ilişkili olduğu bilinen 10 genin (SNCA, LRRK2, VPS35, PARK2, PINK1, PARK7, ATP13A2, PLA2G6, FBXO7, DNAJC6) yeni nesil dizi analizi ile, moleküler etiyolojiyi genişletmek ve moleküler genetik tanı algoritmalarının oluşturulmasına, toplumumuza özgün mutasyonların belirlenmesine ve ailelere özgün genetik danışma verilmesine katkıda bulunmaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Nöroloji Anabilim Dalı’nda düzenli takibi yapılan erken başlangıçlı Parkinson Hastalığı tanısı olan, birinci derece yakınlarının en az birinde erken başlangıçlı Parkinson Hastalığı öyküsü olan 30 hasta dahil edildi. Hastalarda yeni nesil dizi analizi ile mutasyonların araştırılması EÜTF Tıbbi Genetik AD tarafından yapılmıştır. Bulgular: Yapılan hedefli gen geni dizi analizi sonucunda 30 hastanın sekizinde (%26.6) 4 farklı gende, 2 novel, 5 bilinen toplam 7 farklı mutasyon saptandı. Bu mutasyonların 4’i büyük delesyon, 3’ ü missense ve 1 splice site mutasyonlarıydı. Sonuçlarımızın, moleküler genetik tanı algoritmalarının oluşturulmasına, toplumumuza özgün mutasyonların belirlenmesine ve ailelere genetik danışma verilmesine katkı sağlaması beklenmektedir. Sonuç: Literatürde daha önce tariflenmeyen DNAJC6 ekzon 13 delesyonu ve PRKN c.1083+1delG mutasyonu ilk defa saptanmıştır. Toplumumuzda erken başlangıçlı ailesel parkinson olan grupta PRKN gen mutasyonları ve özellikle büyük delesyonları oldukça sıktır. Anahtar Kelimeler: Parkinson,Yeni Nesil Dizileme, mutasyon