ADİPOJENİK MEZENKİMAL KÖK HÜCRELERDEN FARKLILAŞTIRILAN DOĞAL ÖLDÜRÜCÜ HÜCRELERİN OVER KANSERİ ÜZERİNDEKİ İN VİTRO ETKİSİNİN İNCELENMESİ
Proje no. 35 · Durum: Kapanmış · 2016
Özet
Over kanseri, kadınlarda kanserden ölümlerde ikinci sırada yer alan en yaygın jinekolojik kanserlerdendir. Geç dönemde belirti vermesi nedeni ile hastaların %70’i tes¸his konulduktan sonra bes¸ yıl içinde hayatını kaybeder. Mezenkimal kök hücreler (MKH), multipotent eris¸kin kök hücre tipidir ve stromal kökenli oldukları için “destek hücresi” özelligˆI de tas¸ırlar. Bu hücreler özellikle son dönemlerde doku mikroçevresi için önemli olmaları ve immün sistem üzerine baskılayıcı özellik tas¸ımalarından dolayı dikkat çekmektedirler. Kemik iligˆi ve adipoz doku gibi birçok dokudan elde edilebilirler ve çogˆaltılmaya elveris¸li olduklarından in vitro ortamda pasajlanarak çoğaltılabilen hücrelerdir. Genellikle cerrahi is¸lemlerle kolay ve bol miktarda elde edilebilen adipoz doku, zengin bir MKH kaynagˆıdır. Dogˆal öldürücü (NK- Natural killer) hücreler malignansi ve enfeksiyon durumunda konak immünitesinin kritik mediyatörleridir. NK hücrelerinin güçlü antitümör yanıtlara aracılık ettigˆi preklinik fare ve klinik insan çalıs¸malarında gösterilmis¸tir. Fonksiyonel NK hücrelerinin aktivasyonu; kemokin ve sitokin üretimi (özellikle INF? hedef hücrelerde güçlü düzenleyici etkiler gösterir) yanısıra NK hücresi aracılı sitotoksisiteye (perforin ve granzim B gibi litik moleküllerin salınımı ile) yol açarak malign hücreleri apoptoza sürükleyerek yokeder. Bu projede adipojenik mezenkimal kök hücreler (ADMKH)’den farklılas¸tırılan NK hücrelerinin HeyA8 over kanser hücreleri üzerindeki etkisi in vitro olarak incelenmiştir. Çalıs¸ma kapsamında, NK hücresi diferansiyasyonu yapılmıştır ve karakterize edilmiştir. Karakterizasyon için, NK hücrelerine özgü CD314 antikoru kullanılarak flow sitometri analizi yapılmış ve NK özelliğine sahip hücreler, HeyA8 hücreleri ile ko-kültüre edilmiştir. Ko-kültür ortamında NK hücrelerinin varlığı ve sitotoksik etkisi belirlenmiştir. NK hücrelerinin, HeyA8 hücreleri ile ko-kültür yapldığında bu hücrelerde apoptozu tetiklediği gösterilmiştir. NK hücreleri, over kanser hücreleri üzerinde yapılan bu in vitro çalışmanın sonuçlarına göre, immünoterapötik yaklaşım açısından verimli ve etkin bir hücresel tedavi modeli oluşturmaktadır.