Dopaminin Akciğer Adenokarsinom Hücre Hatlarında Antikanser Etkilerinin Araştırılması
Proje no. 22131 · Durum: Kapanmış · 2020
Özet
Akciğer adenokarsinomu, alveoler epitel hücrelerinden köken alır ve yüksek mortalite göstermektedir. Dopamin, alveoler tip 2 epitel hücrelerinde bulunan dopamin reseptör 2 (D2R) üzerinden “mitogen activated protein kinase” (MAPK) p38 aracılığıyla apoptozu indüklemektedir. Dopaminin akciğer adenokarsinom hücrelerinin proliferasyonunu azaltacağı hipotezinden yola çıkılarak, bu çalışmada adenokarsinom hücre hatlarında dopaminin antikanser etkilerinin araştırılması amaçlandı. Akciğer adenokarsinom hücre hatları A549 ve NCI-H441, sağlıklı akciğer hücre hattı WI-38; etken madde olarak dopamin hidroklorür, validasyon amaçlı D2R antagonisti raclopride tartarat tuzu kullanıldı. Etken madde uygulanmamış hücre grupları kontrol olarak alındı. Sitotoksisite (Xcelligence RTCA), hücre proliferasyon (CFSE), hücre döngüsü, apoptoz (Annexin V), yara iyileşmesi analizleri gerçekleştirildi. Dopaminin ve raclopride’in hücre hatlarında sitotoksisitesi saptanmadı. A459, NCI-H441 için 10 µM ve 100 µm, WI-38 için 79,97 µM dopamin konsantrasyonları belirlendi. A549 için 0,1 µM, NCI-H441 için 88,53 µM ve WI-38 için 79,97µM raclopride konsantrasyonları kullanıldı. Dopaminin A549’da 48. saatteki hücre bölünmesini kontrole göre 1,49 (100 µm) ve 1,61 (10 µm) kat azalttığı bulundu. NCI-H441’de hücre bölünmesi üzerine etkisi saptanmadı. WI-38’de 24. saatte 1,75 kat ve 48. saatte ise 1,5 kat hücre proliferasyonunu indüklediği belirlendi. Raclopride’in A459 ve NCI-H441 için hücre proliferasyonuna etkisi saptanmazken, WI-38’de yaklaşık 2 kat proliferasyonu baskıladı. Etken maddelerin hücre hatlarında hücre döngüsü üzerine etkisi saptanmadı. A549’da dopaminin 3 kat, raclopride’in 2 kat ve birlikte uygulanmasının 5 kat poliploidiyi indüklediği bulundu. Dopaminin apoptotik etkisi A549 ve NCI-H441’de görülmezken, WI-38’de 3,22 kat artırdığı hesaplandı. İki etken maddenin hücre hatlarında migrasyonu indüklediği saptandı. Sonuç olarak, akciğer adenokarsinom tedavisinde dopamin kullanım önerisi proliferasyonu azaltmasına karşın tartışmalıdır. Migrasyonu artırması ve poliploidiyi indüklemesi açısından değerlendirilmelidir. Dopaminin in vitro saptanan olumsuz etkilerini in-vivo araştıran ileri çalışmalara gereksinim vardır.