Çocuk Hastalarda CARD9 Mutasyonları ile İnvaziv Mantar Enfeksiyonlarının İlişkisinin Değerlendirilmesi
Proje no. 21662 · Durum: Kapanmış · 2020
Özet
Candida türleri, fırsatçı patojenler olup hastane enfeksiyonu etkenleri arasında dünyada ön sıralarda yer almaktadır. Erken tanı ve tedavi, mortalite ve morbiditenin azaltılmasında önemlidir. Candida enfeksiyonunun hangi klinik şekilde sonlanacağı primer olarak konak savunması tarafından belirlenir. Klinik tablolar, deri ve mukoza kandida enfeksiyonları ile derin yerleşimli enfeksiyonlar olmak üzere iki gruba ayrılır. İnvaziv fungal enfeksiyonların gelişmesinde genel risk faktörlerinin (örnek: bağışıklık sisteminin baskılanması) rolü önemli olmasına rağmen, bu durum tüm Candida enfeksiyonlarının gelişimini açıklamak için yeterli değildir. Birçok araştırmada; genetik farklılıklar ile kandidemi riski artışı arasında bir ilişkinin olduğu, mukozal kandida enfeksiyonu ve sistemik kandideminin ayırt ettirici farklı genetik yapıların bulunduğu bildirilmiştir. Yapılan çalışmalarda dektin-1’in sinyalini azaltan bir protein kodlayan caspase recruitment domain-containing protein 9 (<em>CARD9</em>) geninde, homozigot mutasyonun, hem mukoza hem de invazif Candida enfeksiyonuna yatkınlığı artırdığı bildirmiştir. <em>CARD9</em>'da mantar enfeksiyonlarına yol açan mutasyonların olduğu çok sayıda hasta tespit edilmiştir. Mantar hastalığına yatkın olan bağışıklıktaki doğuştan gelen mutasyonların büyük çoğunluğu tipik olarak mantar dışı enfeksiyonların gelişmesine de yol açar. Buna karşılık, <em>CARD9</em> mutasyonlarının sadece mantar enfeksiyonlarına duyarlılığı etkilediği görülmektedir. Bu gözlem, <em>CARD9</em>'u antifungal bağışıklıkta anahtar bir düzenleyici olduğunu düşündürmektedir. Çalışmamızda amaç; Türk toplumunda çocuk hastalarda invaziv fungal enfeksiyon gelişimine yatkınlık yaratan <em>CARD9</em> genindeki mutasyonların spekturumunu belirlemek, invaziv fungal enfeksiyon gelişimine yatkınlık yaratan <em>CARD9 </em>geninde muhtemel yeni mutasyonlar tespit etmek ve invaziv fungal enfeksiyon gelişen hastalarda genetip-fenotip korelasyonu yaparak hastalığın tanı, izlem ve tedavi kriterlerine katkıda bulunmaktır. Çalışmamız Türk toplumunda çocuk hastalarda invaziv fungal enfeksiyon gelişimine yatkınlık yaratan <em>CARD9</em> genindeki mutasyonların spekturumunu belirlemekle ilgili ilk çalışmaldır.