Sıçan Nöropatik Ağrı Modelinde Siyanokobalamin ve Siyanokobalamin + Morfin Etkilerinin Trombospondin 4 (TSP 4) Doku Düzeyi İle İlişkisi
Proje no. 20111 · Durum: Kapanmış · 2018
Özet
Nöropatik ağrının tedavisinde yetersiz etkinlik ve yan etkiler nedeniyle ilaçların kombinasyon şeklinde kullanılması yararlı olabilir. Periferik sinir hasarında omurilikte ekspresyonu artan trombospondin 4 (TSP4)’ün nöropatik ağrıda önemi gösterilmiştir, ancak nöropatik ağrı tedavisinde kullanılan ilaçlarla ilişkisini gösteren araştırmalar azdır. Çalışmamızda, nöropatili sıçanlarda siyanokobalamin ve morfinin, tek başlarına ve birlikte kullanımlarının ağrı eşikleri ve omurilik TSP4 ekspresyonuna etkileri araştırılmıştır. Wistar cinsi sıçanlara preoperatif 15 gün intraperitoneal siyanokobalamin (5-10 mg/kg/gün) veya salin (5 ml/kg/gün) uygulandı, postoperatif 4 ve 14 gün kontrol, sham, nöropatik ağrı gruplarına salin uygulamasına devam edildi, nöropatik ağrılı tedavi gruplarına ise 2.5-5 mg/kg/gün morfin, 5-10 mg/kg/gün siyanokobalamin ve 5 mg/kg/gün morfin+10 mg/kg/gün siyanokobalamin uygulandı. Ağrı eşikleri; esteziometre, analjezimetre ve plantar test ile ölçüldü. Omurilik TSP4 ekspresyonları postoperatif 4. ve 14. günlerde, TSP4 immunoreaktiviteleri (sadece yüksek doz uygulanan gruplarda) postoperatif 14. günde değerlendirildi. İlaçsız nöropatili grupta postoperatif 4. günde üç testte ağrı eşikleri düşerken, TSP4 ekspresyonu arttı. 14. günde ise, esteziometre ve analjezimetrede düşüş devam ederken TSP4 ekspresyonu sham değerlerine döndü. İlaç verilen nöropatili gruplarda, siyanokobalamin ve düşük doz morfin ağrı eşiklerini artırmazken, yüksek doz morfin sadece esteziometrede, kombinasyon ise tüm testlerde ölçülen eşikleri iyileştirdi. Siyanokobalamin ve morfinle TSP4 ekspresyonu ve immunreaktivitesi artmışken, kombinasyonda bu artış daha azdı. Bulgularımız, ağrı eşiklerindeki düşüşe TSP4 ekspresyon artışının postoperatif erken dönemde eşlik ettiğini göstermektedir. Siyanokobalaminle görülen TSP4 artışı, TSP4’ün B12 vitaminlerinin rejeneratif etkilerine aracılık edebileceğini, morfinle yeterli analjezi sağlanamaması, tolerans gelişimini düşündürmüştür. İki ilacın beraber uygulanmasıyla, düşen ağrı eşiklerinin artması ve TSP4 ekspresyon/reaktivitesinin daha az artması, siyanokobalamininin morfinin antinosiseptif etkisini artırdığını göstermektedir. Anahtar sözcükler: Trombospondin 4; Nöropatik Ağrı; Siyanokobalamin; Morfin.