Biyoteknolojik ilaç araştırmaları için prostat kanseri 3-boyutlu hücre kültürü ve ko-kültür modellerinin oluşturulması
Proje no. 27410 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Prostat kanseri, erkekler arasında en sık görülen ikinci kanser türüdür. Prostat kanserinin ilk evresinde anti-androjen tedavi uygulanırken metastatik ve kastrasyon-dirençli prostat kanseri evresi için yeterli tedavi seçenekleri bulunmamaktadır ve etkin antikanser ilaç geliştirme araştırmalarına ihtiyaç duyulmaktadır.</p><p>Prostat kanseri gelişim mekanizmalarının aydınlatılması ve antikanser ilaç araştırmalarında, in vitro hücre kültürü sıklıkla kullanılmaktadır. Hücre kültürü, hızlı, pratik ve ucuz olmasına karşı, in vivo koşulları yansıtmakta yetersiz olabilmektedir. Günümüzde, birçok kanser çalışmasında da 3-boyutlu sferoid modelleri geliştirilmektedir. 3-boyutlu kültürün, kanserde hücre-hücre etkileşimleri, ayrıca ko-kültür çalışmalarıyla beraber, tümör hücrelerinin farklı hücrelerle olan etkileşimlerini de temsil etmede 2-boyutlu kültürden daha iyi sonuçlar verdiği bilinmektedir. Bu nedenle, kanserin in vivo koşullarını temsil etmek amacıyla, tümör-stroma ko-kültür modelinin ve 3-boyutlu tümör sferoid modellerinin geliştirilmesi, prostat kanserinin moleküler mekanizmalarının anlaşılmasında ve antikanser ilaç adaylarının test edilmesinde ihtiyaç duyulan bir yöntemdir.</p><p>Bu çalışmada, kanserleşme mekanizmalarının araştırılması ve biyoteknolojik ilaç adaylarının etkinliğinin daha doğru analizi amacıyla, 3-boyutlu prostat kanseri sferoid modeli ve tümör-stroma ko-kültür modellerinin oluşturulması, optimize edilmesi ve modellerin biyoteknolojik ilaçların etkinliğinin analizi için kullanımının valide edilmesi amaçlanmaktadır. Bunun için, 3-boyutlu prostat sferoid modeli ve tümör-stroma etkileşimini temsil edecek epitel-fibroblast ko-kültür modeli oluşturulacak ve sferoid büyüklükleri ile hücre sayıları gibi parametreler optimize edilecektir. Optimize edilen kanser modellerinde, hücrelere transfeksiyon etkinliği analiz edilerek, modellerin biyoteknolojik ilaç araştırmalarında kullanımları valide edilecektir. Bu amaçla, enflamatuar tümör mikroçevresi oluşturularak farklı transfeksiyon ajanlarının verimlilikleri belirlenecektir. Ayrıca, tümör-stroma etkileşimini temsil edecek bir ko-kültür modeli oluşturulmasıyla, ilaç etkinliğinin test edilmesinde, tümör hücreleri üzerindeki stroma kaynaklı etkilerin de modellenmesi mümkün olacaktır. Elde edilen sonuçlarla, prostat kanseri çalışmalarında tümör mikroçevresini daha başarılı temsil eden kanser modellerinin kullanılmasına ve böylece biyoteknolojik ilaç adaylarının in vitro hücre kültüründe daha verimli ve gerçeğe yakın test edilmesine katkı sağlanacaktır.</p>