MATÜRASYON DURAKLAMASI BULUNAN AZOSPERMİ HASTALARINDA YİNG YANG 1(YY1) VE RAF KİNAZ İNHİBİTÖR PROTEİN(RKIP) İLİŞKİSİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ
Proje no. 32441 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Sperm oluşumunun optimize edildiği ve germ hücre proliferasyonun apoptoz ile dengelenmesini sağlayan süreç spermatogenez olarak bilinir. Sürecin doğru bir şekilde gerçekleşmesi için en uygun koşullara bağımlıdır ve üreme için gereklidir. Sürecin uygun gerçekleşmemesiyle birlikte ejakülatta sperm yokluğu olarak adlandırılan azospermi ortaya çıkar. Testislerin histolojik kontrollerinde belirli bir evreye kadar normal spermatogenezin sürdüğü fakat bir aşamadan sonra germ hücrelerinin daha ileri matürasyon göstermedikleri izlenmektedir. Azospermi nedeniyle mikroskobik testiküler sperm ekstraksiyonu (mTESE) uygulanan infertil erkeklerde, mTESE başarısızlığında spermatogenetik süreçte erken veya geç evrede matürasyon duraklaması söz konusudur. Son yıllarda yapılmakta olan çalışmalar RKIP ve YY1 proteinlerinin spermatogenetik süreçte önemli bir rol aldığını göstermektedir. Sunulan bu projede, matürasyon duraklaması olarak bilinen bu süreçteki azospermi hastalarında Ying Yang 1(YY1) ve Raf Kinaz İnhibitör Protein (RKIP) ilişkisi araştırılacaktır. Bununla birlikte spermatogenezis ve maturasyon duraklaması ile bağlantılı olan RKIP ve YY1 ile birlikte mitojenle aktive olan protein 2 kinaz 1(MAP2K1), mitojenle aktive olan protein kinaz 1(MAPK1), enhancer of zeste homolog(EZH2) ve alpha-globin transcription factor (CP2c) genlerinin ekspresyon seviyeleri analiz edilecektir. Azospermik hastalardan 2018-2023 arasında alınmış olan dokular patolojik inceleme sonucuna göre hipospermatogenez, erken matürasyon duraklaması, geç matürasyon duraklaması ve “sertoli cell only” olarak dört grup olarak ayrılacak ve Johnsen skorlamasına göre kantitatif olarak değerlendirilecektir. Sağlıklı sperm kalitesine ve</p><p>sayısına sahip olan hastalar bu çalışmadan dışlanacaktır.Hastaların klinik dosyasında bulunan yaş, Y kromozom mikrodelesyonu, karyotip analizi, testis hacmi ve FSH, total testosteron, LH değerleri her grup için kaydedilecektir. Parafine gömülmüş dokulardan yapılan izolasyonla birlikte RT-PCR ve immunohistokimyasal boyama yapılacaktır. Proje sonunda elde edilen sonuçlarla histolojik değerlendirmeler yapılacak ve hastalara ait klinik bilgilerle, ANOVA testi kullanılarak analiz edilecektir. Çalışma literatürde bu moleküllerin maturasyon duaklaması ile ilişkisini ve klinik korelasyonunu gösteren ilk çalışma olacaktır. </p>