Sıçan Beyninde Melanokortin Reseptörleri, Kortikotropin Salgılatıcı Faktör ve Kortikotropin Salgılatıcı Faktör Reseptörlerinin mRNA Ekspresyonlarının Kronik Nikotin Uygulaması ile Düzenlenişi
Proje no. 21086 · Durum: Kapanmış · 2019
Özet
Nikotin ödülü ve yoksunluğu sırasında mezokortikolimbik beyin bölgelerinde melanokortin (MC) reseptörleri, kortikotropin-salgılatıcı hormon (CRH) ve reseptörlerinin mRNA ekspresyonundaki değişiklikleri araştırmayı hedefledik. Bu amaçla 40 adet erkek Wistar cinsi sıçan kontrol, nikotin ödül (0Y), 24 saat (24Y) ve 48 saat yoksunluk (48Y) olmak üzere 4 gruba (her grupta n=10) ayrıldı. Kontrol grubuna musluk suyu ve kalan gruplara 12 hafta boyunca nikotin (ilk hafta 25 µg / ml, sonraki 11 hafta 50 µg / ml, serbest baz) içeren su verildi. 13. haftada kontrol ve 0Y grupları hemen, 24Y ve 48Y grupları nikotin erişiminin sona ermesinden 24 veya 48 saat sonra dekapite edildi. Ventral tegmental alan (VTA), medial hipotalamus (MHA), amigdala, hipokampus, nükleus accumbens (NAc), dorsal striatum (DST), septum (SEP) ve medial prefrontal korteks (mPFC)’teki MC reseptörleri (MC3R ve MC4R), CRH ve CRH reseptörlerinin (CRH-R1 ve CRH-R2) seviyeleri kantitatif real-time PCR ile ölçüldü. Her beyin bölgesindeki grup farklılıklarını göstermek için tek yönlü ANOVA ve post-hoc Tukey testleri yapıldı. Tukey testinin anlamlı fark vermediği durumlarda Duncan testi uygulandı. CRH mRNA düzeyleri; AMG’da 0Y grubunda (p=0,005), PFC’te 0Y, 24Y ve 48Y gruplarında (p<0,001) ve SEP 48Y grubunda (p<0,05) kontrol gruba göre daha yüksek bulundu. CRH mRNA düzeylerinin MHA’da 24Y ve 48Y gruplarında 0Y grubuna göre daha yüksek olduğu gösterildi (p<0,05). CRH-R1 mRNA düzeyleri; AMG’da 0Y (p=0,02) ve 48Y (p=0,023) gruplarında, NAc’te 0Y, 24Y ve 48Y gruplarında (p<0,05) ve SEP’da 48Y (p=0,045) grubunda kontrol grubuna göre daha yüksek bulundu. CRH-R2 mRNA ifadesinde anlamlı değişiklik saptanmadı. MC4R mRNA düzeyleri, PFC’de 24Y (p=0.038) ve 48Y (p=0.007) gruplarında, septumda 48Y grubunda (p=0.03) ve DST’de 24Y grubunda (p=0.022) kontrol grubuna oranla daha yüksek bulundu. NAc’te MC4R mRNA düzeyleri 0Y grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında daha yüksek bulundu (p=0.042). MC3R mRNA düzeyleri ise, MHA’da 48Y grubunda (p=0.014) ve VTA’da 24Y (p=0.01) ve 48Y (p=0.003) gruplarında kontrol grubuna oranla daha yüksek bulundu. Sonuçlarımız kronik nikotin maruziyeti ve yoksunluk sırasında CRH, CRH-R1, MC3R ve MC4R’lerinin ekspresyonunun artmasının, negatif duygu durum düzenlenmesi ile ilişkili olabileceğine işaret etmektedir. Melanokortin ve CRH sinyalizasyonu, nikotin bağımlılığının tedavisinde bir hedef olabilir.