Mangan nörotoksisitesinde mitokondriyal disfonksiyonun ve otofajinin rolünün araştırılması
Proje no. 25275 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
<p>Mangan (Mn), normal hücresel fonksiyonun korunmasında önemli bir eser elementtir. Mangana kronik çevresel veya mesleki maruziyet “manganizm” olarak adlandırılan ilerleyici bir nörolojik bozuklukla sonuçlanır. Parkinson hastalığına çok benzeyen bu sendromda risk faktörlerinin karakterizasyonu ve patogenezin anlaşılması için son yıllarda yapılan çeşitli araştırmalara rağmen Mn kaynaklı nörodejeneratif hasarın mekanizması belirsizliğini korumaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, sıçanda Mn birikiminin ana bölgesinin substantia nigra pars compacta olduğunu ve bu bölgedeki dopaminerjik nöronların Mn toksisitesine karşı savunmasız kaldığını göstermiştir. Altta yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılmamış olsa da Mn nörotoksisitesinde, mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stresin temel hücresel olaylar olduğu öne sürülmektedir. Çalışmamızın amacı önemli bir halk sağlığı olarak karşımıza çıkan Mn nörotoksisitesinin gelişiminde rol oynayan hücresel mekanizmaları aydınlatmaktır. Bu amaçla insan nöroblastoma hücreleri olan SH-SY5Y hücrelerinde Mn toksisitesi geliştirilecek ve bu hücrelerde sağkalım, apoptotik hücre ölümü, mitokondriyal disfonksiyon ve otofajik süreçler araştırılacaktır. Mn nörotoksisitesinin altta yatan mekanizmalarının aydınlatılması toksisiteye bağlı hücre ölümlerini önlemeye ve/veya azaltmaya yönelik tedavilerin geliştirilmesine olanak sağlayacaktır. Bu yönüyle çalışmamızın ileride yapılacak deneysel ve klinik çalışmalara destek olacağına inanıyoruz.</p>