Teranostik İlaç Taşıyıcı Sistem Radyoişaretli Dosetaksel Yüklü Manyetik Lipid Nanoparçacıkların Tasarımı Ve İn Vivo Tümör Görüntüleme
Proje no. 20402 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2019
Özet
İleri tedavi ve teşhis tekniklerinde teranostik yaklaşımlar kanser tedavisinin geliştirilmesinde ve kişiselleştirilmesinde önemli bir yere sahiptir. Nanoparçacık sistemler geniş bir çeşitliliği olan kemoterapötik ve teşhis ajanlarını tümör hücrelerine taşıyacak şekilde tasarlanarak kanser teranostiğini sağlamış olurlar. Son yıllarda geleneksel antikanser ilaçlarının düşük terapötik etkilerinin üstesinden gelinmesi amacıyla nanoparçacık taşıyıcı sistemlerin kullanımları artan bir ivme kazanmıştır. Preklinik çalışmalarda, klinik uygulamalarda en çok kullanılan ve en önemli antikanser ilaçlardan biri olan, taksanların etkin olarak taşınmasını sağlayacak formulasyonların geliştirilmesi üzerinde durulmaktadır. Taksanların hidrofobik özelliği göz önüne alındığında lipid bazlı nanoparçacıklar alternatif taşıyıcı sistei olarak uygun özelliklere sahiptirler.<br /> Bu çalışmanın amacı, taksan sınıfı bir antikanser ilaç olan dosetaksel’ in radyoişaretli manyetik solid lipid nanoparçacıklara(SLMNP) hapsedilerek manyetik alan etkisi ile tümörlü bölgeye ulaşmasını sağlayacak prototip bir ürün tasarlamaktır. Ayrıca bu ilaç taşıyıcı sistemin folat reseptörlü dokulara taşınması amacıyla katı lipid nanoparçacıkların yüzeyi sentezlenen bir folat türevi ile modifiye edilecektir. Böylelikle manyetik alan ve folat bileşiği sayesinde sistem tümörlü bölgeye yönlendirilerek ilacın sağlıklı dokularda toksik etkisinin azaltılması ve dolaşımda kalma süresinin uzatılması hedeflenmektedir. Sentezlenen DTX yüklü manyetik lipid nanoparçacıkların parçacık boyutu, morfolojisi, ilaç hapsetme kapasitesi gibi parametreler incelenerek optimum koşullar belirlenecektir. Bununla birlikte bu nanotaşıyıcı sistemin <sup>99m</sup>Tc trikarbonil koru ile radyoişaretlenmesi ile tümörlü bölgenin teşhisi de mümkün olacaktır. <sup>99m</sup>Tc(CO)<sub>3</sub>-SLMNP-DTX’ in toksisitesi, in vitro hücre tutulumu ve tümörlü CD-1 nude mice’ larda in vivo tümör tutulumu harici manyetik alan etkisi altında incelenecektir.<br /> Proje sonunda elde edilecek optimize edilmiş ilaç taşıyıcı sistemin taksan sınıfı antikanser ilaçların taşıyıcı formulasyonlarında kullanılmak üzere klinik çalışmalar için değerlendirilebilecek ilk çalışma olacaktır.<br />