BPTES ve PFK15 Kombinasyonunun MCF7 ve MDAMB231 Hücre Hatları Üzerine Etkileri
Proje no. 23444 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Kanser hücrelerinin, sağlıklı hücrelerden farklı olarak proliferasyona ve makro moleküllerin biyosentezine katkıda bulunan metabolizması vardır. Kanser hücrelerinin büyüme ve sağkalım için birçok bileşene ihtiyaç duymasına rağmen temelde iki ana besin maddesi olmazsa olmadır: glikoz ve glutamin. Kanser hücrelerinin değişen metabolizmalarında yüksek seviyelerde glutamin tüketimi gözlemlenmektedir. Glutaminaz inhibitörü BPTES çeşitli kanser türlerinde diğer inhibitörlere kıyasla üstün performans göstermektedir.<br /> Öte yandan glikoliz metabolizması da kanser hücrelerinde oldukça önemlidir. Glikolizin anahtar regülatör enzimlerinden birisi olan 6-fosfofrukto-2-kinaz/fruktoz-2,6-bifosfataz (PFKFB)’nin izoformlarından olan PFKFB3’ün spesifik inhibitörlerinden biri olan PFK15 çeşitli kanser türlerinde antitümör etkiler göstermiştir ve kanser tedavisinde kullanılabilecek potansiyel hedef olabilmektedir.<br /> Meme kanseri, meme epitel hücrelerindeki genetik farklılaşmalar sonucunda ortaya çıkan ve oldukça heterojen özellikler sergileyen bir hastalıktır. Tedavi genellikle cerrahi müdahale, radyasyon terapisi ve ilaç tedavilerinin kombinasyonu şeklinde uygulanmaktadır. Terapilerde, çoğu kanser çeşidinde değişkenlik gösteren hücresel metabolizma ara ürünlerini hedef alan çalışmalar son zamanlarda artmaktadır.<br /> Kanser hücrelerinin metabolizmasında anahtar rolü olan glikoliz ve glutaminolizin, BPTES ve PFK15 ajanlarının kombinasyonu aracılı baskılanlamasıyla, meme kanseri hücre modelinde proliferasyonun inhibisyonu ve apoptozun indüklenmesi amaçlanmaktadır. Bu amaç doğrultusunda; meme kanseri hücre modelinde BPTES ve PFK15’in sitotoksisitesi belirlenecek, BPTES ve PFK15 kombinasyonunun apoptoz üzerine etkileri araştırılacaktır. Ayrıca, GLS2 transkripsiyon faktörü GATA3 ve aktivatörü MYCN'nin ekspresyon seviyeleri mRNA ve protein düzeyinde belirlenecek ve BPTES+PFK15 kombinasyonunun glutaminoliz ve glikoliz mekanizmaları üzerine etkileri araştırılacakıtr. BPTES ve PFK15 kombinasyonunun meme kanseri ve daha sonrasında diğer solid kanser türlerinde de mevcut tedavilere katkıda bulunması hususunda ileri araştırmaların yapılmasına olarak sağlayabilecektir.