PNH Hastalarında NGS ile Saptanabilecek Genomik Farklılıkların Tedavi, Tedavi Sonucu ve Klinik Parametrelere Etkisi

Proje no. 31883 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024

Özet

Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH), kemik iliği yetmezliği, immün olmayan intravasküler hemoliz bulguları ve tromboz kliniği ile karakterize ultra nadir kök hücre hastalıklarındandır. PNH, klasik vakalarda intravasküler hemoliz ve hemoglobinüri atakları ile karakterize, edinsel hemolitik bozukluğun nadir görülen bir formudur. PNH, kırmızı kan hücrelerindeki glikofosfatidil inositol (GPI) proteininin eksikliğine bağlı olarak ortaya çıkan bir genetik hastalıktır. PNH tanısı için kullanılan klinik laboratuvar testleri arasında, hemoliz (kırmızı kan hücrelerinin yıkımı) ile ilgili laboratuvar bulgularını içeren Hemogram, Periferik Kan Yayması, Mutlak Retikülosit Sayısı, İndirek Bilirubin, LDH, Haptoglobin ve Coombs testleri bulunmaktadır. Bunun yanında, PNH tanısı için altın standart olarak kabul edilen Yüksek Duyarlıklı Akım Sitometri yöntemi ile periferik kan örneğindeki GPI çıpa proteinlerinin eksikliği gösterilmekte ve kemik iliği incelemesi yapılmaktadır. Klinikte uygulanan testler de göz önüne alındığında klinikte kullanılan testlerin içeriğinde genomik bir araştırma bulunmamaktadır. Bu klinik testlerin yanısıra hastalarda herhangi bir genomik mutasyonun/mutasyonların olup olmadığı da hastalığın seyrinde ve hastaların rutin tedavide kullandıkları monoklonal antikor tedavisine olumlu/olumsuz yanıt vermesinde etkili olabileceği düşünülmektedir. Bu bağlamda önerdiğimiz projede Yeni Nesil Sekanslama (NGS) yöntemi kullanılarak hastalarda WES (Tüm Ekzom Sekans) ve Transkriptom Analizi (mRNA sequence) gerçekleştirilmesi hedeflenmektedir. Literatür araştırıldığında ilgili hastalıkta bazı sekans çalışmalarına rastlanmıştır fakat bu çalışmaların hiçbiri hastaların rutin tedavide kullandıkları iki farklı monoklonal antikor tedavisi (eculizumab, ravulizumab) ile ilişkilendirilmemiş ve yorumlanmamıştır.

Detay görüntüle