Vinorelbinin tümörle ilişkili makrofajları modüle etme ve küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde proliferasyon ve migrasyona etkisi
Proje no. 23266 · Durum: Kapanmış · 2021
Özet
Akciğer kanseri insidansı ve mortalitesi yüksek olan en yaygın kanser türlerinden biri olup %80-85'i küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olarak görülmektedir. Akciğerin neoplastik değişikliğinde tümör mikroçevresi de yer alan birçok malign olmayan hücrelerinde önemli rolü bulunmaktadır. Bu mikro çevrede yer alan makrofajların bazı alt tipleri ve tümörle ilişkili makrofajların varlığı kanserin progresyonunda ve metastazında önemli fonksiyonlara sahiptir. Ayrıca bu makrofajlar tedaviye olan yanıtı azaltabilir veya engelleyebilir. Hatta verilen tedavi kuvvetli bir tümör hücre öldürücü bile olsa bu hücreler nedeniyle istenen kür elde edilemeyebilir. Bu nedenle uygulanan tedavinin TAM’ların inhibe etmesi veya M2 makrofajlarını M1 yönüne repolarizasyon kabiliyetlerinin bilinmesi önemlidir. Vinorelbin, KHDAK hücrelerinin tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Bu projede ilk kez Vinorelbin’in makrofajlar üzerinde nasıl bir etki mekanizmasına sahip olduğunu ve tümörle ilişkili makrofajları (M2) M1 alt tipine yeniden programlama özelliğinin olup olmadığı araştırılacaktır. Aynı zamanda bu ilacın akciğer kanseri hücrelerinin büyümesini azaltma kapasitesi incelenecektir. Bunun için makrofajlar uygun sitokin ve büyüme faktörleri kullanılarak M1 ve M2 makrofajlara polarize edilecektir. Arkasından KHDAK’li hücre hattı ile makrofajların indirekt k-okültürü oluşturulacak ve Vinorelbin tedavisi uygulanacaktır. Sonra M2 makrofajlar ile ko-kültür edilmiş hücre hattında, ilacın proliferasyon ve migrasyon üzerindeki etkileri araştırılacaktır. Ayrıca akciğer kanseri mekanizmasında önemli rolleri olan ve makrofajların polarizasyondan sorumlu olan genlerin ekspresyon seviyelerindeki değişimler gen ve protein düzeyinde incelenecektir. Sonuçta, KHDAK hücrelerini tedavi etmek için kullanılan Vinorelbin’nin, TAM’ları M1 fenotip makrofajlarına yeniden programlama ve modüle etme yeteneği açısından test edilmiş olacaktır. Hem akciğer kanser hücrelerini hem de TAM’ları hedef alan kemoterapiler üzerinde çalışmak ve geliştirmek, akciğer kanseri hastalarının genel sağ kalım oranını artırabilecektir