Yumurtalık (Over) Kanserinin Teşhisine Yönelik miRNA Tabanlı Elektrokimyasal Nanobiyosensör Geliştirilmesi
Proje no. 23401 · Durum: Kapanmış · 2021
Özet
Yumurtalık (over) kanseri belirti vermemesi nedeniyle geç saptanan ve ülkemizde kadınlar arasında en ölümcül olan jinekolojik kanserdir. Jinekolojik muayene ve mevcut immünolojik testler teşhis için yeterli duyarlılık ve hassasiyeti gösteremediğinden günümüzde hala yumurtalık kanserine yönelik genel toplumun taranmasına yönelik yöntemler bulunmamamaktadır. Kanser tespiti için mevcut stratejileri tamamlayabilecek ve geliştirebilecek yeni yaklaşımlara acilen ihtiyaç duyulmaktadır.<br /> <br /> Biyosensörler, biyolojik önemi olan birçok bileşiğin hızlı ve güvenilir tayinine olanak tanıyan algılayıcı cihazlardır. Elektrokimyasal biyosensörler hızlı ve spesifik analizin yanı sıra; ucuz, taşınabilir ve gerçek zamanlı sonuç alınabilir olması gibi özelikleri ile hasta başı analize yönelik (“point of care”–POC) çip tasarımlarının temelini oluşturmaktadır.<br /> <br /> Özellikle son yıllarda spesifik bir hücre tipi, doku veya vücut sıvısında miRNA'ların ekspresyon seviyesinin belirlenmesi, yeni tanısal ve prognostik belirteçler olarak miRNA'ları ideal biyobelirteç adayı yapmaktadır. Doku veya hücre tipi için yüksek bir özgüllüğü bulunan miRNA’lar doğrudan hastalık yükünü yansıtmaktadırlar. Ayrıca birden fazla miRNA’nın çoklu ve eşzamanlı teşhisi de hassasiyeti ve duyarlılığı arttırmaktadır.<br /> <br /> Bu proje kapsamında, yumurtalık varlığında artış gösterdiği bilinen miR-200c ve miR-141’in çoklu, eşzamanlı, duyar, hassas ve hızlı tayinine yönelik elektrokimyasal nanobiyosensör geliştirilecektir. Yüzey alanını ve duyarlığı arttırmak amacıyla yüzeyler karbon temelli nanomalzemeler ile modifiye edilecektir. Ardından tanıma yüzeyini oluşturmak adına nanomodifiye yüzeylere elektoaktif işaretli DNA problar immobilize edilecektir. Az miktardaki miRNA’nın geri dönüşümlü olarak tayinine olanak sağlamak adına dubleks-spesifik nükleaz (DSN) temelli sinyal amplifikasyonu yöntemi kullanılacaktır. DSN, DNA:RNA heteroduplekslerindeki DNA’yı parçalayan ve tek sarmallı oligonükleotidlere ve çift sarmallı RNA’ya karşı etkin olmayan bir nükleazdır. Yüzeylerde meydana gelen elektrokimyasal değişimler Kare Dalga Voltametrisi (SWV) yöntemi kullanılarak incelenecektir.