Akciğer Kanser Hücre Modelinde Mitokondrial Mutant Gen Ekspresyonlarının Susturulmasının Karsinogenez Üzerindeki Etkilerinin Araştırılması
Proje no. 23912 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Tez çalışmasında Türkiye ve Dünyada halen insidans ve mortalite açısından ilk sıralarda yer alan ve büyük sorun teşkil eden akciğer kanseri için kendi genomuna sahip ve hücrenin enerji üreticisi olan önemli organel mitokondri genomunda tespit edilen mutasyonları susturarak karsinogenez süreci üzerindeki olası etkiler araştırılacaktır. Bu bağlamda hücre kültüründe mutasyona spesifik dizayn edilimiş siRNA aracılı susturma çalışmaları, susturma teyiti için gen ekspresyonu ve protein tayini, kanser hücrelerinin koloni oluşturma kapasitesinin belirlenmesi için klonojenik analiz, migrasyon ve invazyon özellikleri üzerindeki etkiler için analizler, apoptotik ve nekrotik hücre ölümü analizleri olarak annexin V ve mitokondrial membran potansiyali üzerindeki etkiler JC-1 deneyi ile akım sitometrisi analizleri ve son olarak mitokondrial fonksiyon üzerindeki etkileri belirlemek için ROS ve ATP kantitasyon deneyleri gerçekleştirilecektir.<br /> Amacımız, akciğer kanseri için hedefli siRNA kullanılarak akciğer kanserine spesifik mutant gen transkriptinin susturulmasının karsinogenez üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır. Literatürde Türkiye ve dünyada akciğer kanserinde mtDNA gen mutasyonlarını hedefli siRNA vasıtasıyla susturarak benzeri çalışmalar gerçekleştirilmemiştir.