Poliamin Transport Sistemi Aracılığı ile Akciğerlere Hedeflendirilmek üzere Antikanser İlaç Konjugatlarının Geliştirilmesi ve Test Edilmesi
Proje no. 25269 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Bu projede akciğer kanserlerinde intravenöz yoldan kullanılan sisplatin ve dosetaksel başta olmak üzere konvansiyonel antikanser ilaçların akciğerlere hedeflendirilmesi yoluyla hayvan modelinde tümörlü dokuya daha çok, sağlıklı dokulara ise daha az oranda ulaşması sağlanmaya çalışılacaktır. Çünkü güncel kullanımda insanda kemik iliğine ulaşan antikanser ilaç, kan hücrelerinin yapımını engeller ve hastanın kan tablosunu tehlikeli biçimde bozar. İlaçların hedeflendirilmesi için akciğer hücre membranlarında yüksek miktarda bulunan <em>Poliamin Transport Sistemi</em>’nin (PTS) doğal substratı olan spermin ya da diğer endojen veya sentetik PA türevleri ilaç moleküllerine kimyasal yollarla bağlanacaktır. Spermin ya da diğer endojen PA’ların ilaç moleküllerine bağlanmasıyla oluşan konjugatların kimyasal yapısı, yapısal analizlerle doğrulanacak, ardından PTS içeren yabanıl ve içermeyen mutant hücre kültürlerinde amaçlandığı gibi PTS substratı olup olmadıkları test edilecektir. </p><p>Hücre kültüründe başarılı bulunan konjugat(lar) akciğere hedeflenme açısından bu kez hayvan modelinde test edilecek, bu aşamayı da geçen konjugatlar ise akciğer kanseri hayvan modelinde antikanser etki açısından klasik ilaçla karşılaştırılacaktır. Başarılı olan konjugatlar son olarak kemik iliğini baskılayıcı etkileri açısından klasik ilaçla karşılaştırılacaktır. Tüm söz konusu klinik öncesi aşamaların geçilmesi durumunda etkinliği ve güvenliliği klinik olarak denenmeye aday bileşikler elde edilmiş olacaktır. Söz konusu kanser ilaçlarının PA konjugatlarını oluşturmak yoluyla akciğere yönlendirilmesinin daha önce denenmemiş olması, ayrıca bu projede hedeflendirme ve terapötik etki testinin yanı sıra kemik iliği baskılanmasının da ölçülecek ve klasik ilaçla karşılaştırılacak olması, projenin özgün yanını oluşturmaktadır.</p>