Saponinlerin Mevsimsel İnfluenza H3N2 Aşı Formülasyonlarında Adjuvan Olarak Kullanım Potansiyelinin In Vitro Olarak Araştırılması
Proje no. 20928 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2019
Özet
İnfluenza virüsünün neden olduğu grip genellikle akut ve bulaş oranı yüksek olan, küresel olarak yaygınlık gösteren, epidemilere ve pandemilere neden olan viral bir hastalıktır. Antijenik mutasyon oranı yüksek olan RNA influenza virüsünün her yıl dolaşımdaki virüs suşu bu nedenle farklılık göstermektedir. Bu bağlamda her yıl yeniden geliştirilen mevsimsel grip aşılarında yer alacak suşların belirlenmesi ve üretimi önemli bir sorun olup dünya aşı ihtiyacını karşılamada aksamalara neden olabilmektedir. Grip enfeksiyonu tedavisinde kullanılabilen bazı anti viral ilaçlar olmakla birlikte korunma en iyi seçenektir. İnfluenza enfeksiyonunu önlemenin en iyi yolu ise aşılamadır. Dünyada yaygın olarak inaktif tam virüs aşıları kullanılmaktadır. Her yıl Dünya Sağlık Örgütü grip aşısı suşlarını kuzey ve güney yarım küre için ilan etmektedir. Bu amaçla trivalan ve son yıllarda kuadrivalan aşılar üretilmektedir. İnaktif aşıların geliştirilmesinde en önemli aşı bileşeni de adjuvan-adjuvan sistemleridir. Aşının koruyuculuk potansiyelini arttırıcı etkiye sahip adjuvan sistemleri üzerine son yıllarda araştırmalar artmış olup bu sistemlerde kullanılan doğal ürün kaynaklı QS-21 saponin adjuvanına alternatif olabilecek ülkemiz endemik bitkilerinden izole edilmiş saponinlerin araştırılması önem arz etmektedir. Bu çalışmanın amacı Cephalaria spp. bitki türünden elde edilen Scoposide A, Scoposide B, Elmalienoside A, Balansoide B, Aristatoside B saponinlerinin imaktif mevsimsel influenza virüsü (H3N2) karşı aşı formülasyonlarında adjuvan olarak kullanım potansiyelinin in vitro olarak araştırılmıştır. Adjuvan-antijen formülasyonları hazırlandıktan sonra tam kan hücre kültürü ile formülasyonların immunomodülatör potansiyelleri ELISA ile IL-4, IL-6, TNF-?, IL-1? ve IFN-? sitokin analizi yapılarak belirlenmiştir. ELISA analiz sonuçları incelendiğinde, IFN-? konsantrasyon sonuçlarında; kontrol olan DMSO ile karşılaştırıldıklarında Scoposide B (p<0.002); Elmalienoside A (p<0.01); Balansoide B (p<0.05) artışı görülmüştür. H3N2 antijeni ile yapılan aşı formülasyonlarının IFN-? konsantrasyon sonuçları incelendiğinde ise; H3N2 kontrolü ile karşılaştırmada; H3N2 antijeni ile formüle edilmiş; Scoposide A (p<0.0001); Scoposide B (p<0.0001); Elmalienoside A (p<0.0001); Balansoide B (p<0.0001); Aristatoside B (p<0.0001) artışı olduğu görülmüştür. H3N2 ve Balansoide B saponini ile hazırlanan formülasyon, ek olarak (p=0.005) IL-1? artışı da göstermiştir IFN-? ‘nın yüksek antiviral özelliğinden dolayı ülkemizde endemik olarak yetişmekte olan Cephalaria spp. bitki türünden elde edilen başta Balansoide B olmak üzere, Scoposide A, Scoposide B, Elmalienoside A, Aristatoside B saponinlerinin mevsimsel influenza aşı formülasyonlarında adjuvan olarak kullanım potansiyelinin yüksek olduğu ortaya konmuştur.