Hormon pozitif metastatik meme kanseri hücre hattında abemasiklib metotreksat kombinasyon tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi
Proje no. 22009 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2020
Özet
Meme kanseri (MMK) kadınlarda kanser ile ilişkili ölümlerde birinci sıradadır. Erken evre meme kanserinin primer ve adjuvan tedavilerindeki önemli gelişmelere rağmen birçok hastada sistemik relaps gelişmektedir. Hormon reseptör durumu ve Her-2 durumu, MMK’inde tedavi yanıtını gösteren en önemli prediktif faktörlerdir. Hormon pozitif (HR) metastatik meme kanseri östrojen (ER) ve /veya progesteron reseptör (PR) pozitifliğinin mevcut olduğu hastaları meydana getirmektedir. Bu grup hastalık genellikle yavaş progresyon ile üçlü negatif ve HER-2 pozitif hastalıktan daha iyi seyirli olarak kabul edilir. HR MMK de her ne kadar endokrin tedavi ve/veya kemoterapi kombinasyonlarının kullanımı ile yaşam süresi uzatılsa da hastaların sadece %5-10’u 5 yıldan fazla yaşar. Ortalama yaşam süresi 18-24 aydır. Bu grup metastatik hastalıkta dünyada standart yaklaşım endokrin tedaviyle CDK4/6 inhibitör kombinasyonlarının kullanımı şeklindedir. CDK4/6 inhibitörlerinin sitotoksik kemoterapiyle kombinasyonu preklinik çalışmalarda farklı sonuçlar göstermiştir. CDK 4/6 inhibitörleri ve kemoterapinin kombinasyon çalışmaları önce etkinlik olmadığını düşündürse de sonra yapılan değerlendirmeler aslında iki farklı molekülün kullanım zamanının çok iyi belirlenmesi gerektiğini ortaya koymuştur. Abemasiklib oral, selektif CDK4/6’nın ATP kompetetif inhibitörü olup endokrin tedavi kombinasyonları ile meme kanserinde anlamlı bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Metotreksat ise S fazına spesifik antimetabolit bir ajandır ve pürin ve pirimidin metabolizması ile etkileşerek hücre çoğalmasını inhibe eder. Bu çalışmada Abemasiklib ve metotreksatın hormon pozitif, HER-2 negatif ve retinoblastoma intakt MCF-7 ve T47D meme karsinomu hücre hatlarında olası sinerjistik sitotoksik etkilerinin araştırılması planlanmaktadır. Bu kombinasyonla senesandan kurtulan ve siklusa geri dönen hücrelerin eliminasyonu ve CDK 4-6 inhibitörlerine daha uzun süre yanıtın sağlanması hedeflenmiştir.