Meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde telomeraz inhibitörü BIBR1532nin Wnt sinyal yolağı üzerindeki etkisi
Proje no. 23721 · Durum: Kapanmış · 2022
Özet
Meme kanseri, kadınlarda kansere bağlı ölümlerde önde gelen bir hastalıktır. Tüm dünyada olduğu gibi Türkiye'de de en sık görülen kanser türlerinden biridir. Hastalığın teşhisi ve tedavisinde gelişmeler yaşansa da kanserin yüksek metastatik özelliği, tedavi süresince başarı oranını arttırmaya yetmemektedir. Bu yüzden literatürde meme kanseri üzerinde pek çok araştırmaya rastlanmaktadır. Meme kanseri ve meme kanseri kök hücreleri tümör büyümesi, çoklu ilaç direnci, hücrelerin metastazı ve nüksetmesi ile ilişkilidir ve bu hücrelerin tedavi sürecinde hedeflenmesinin etkili olduğu düşünülmektedir. Kanser hücrelerinde telomeraz yüksek oranda bir aktivite gösterir. Bununla beraber BIBR1532 ise bir telomeraz inhibitörüdür ve tümörlerdeki aktif telomerazı inhibe etme amaçlı kanser araştırmalarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Wnt sinyal yolağının kanser hücrelerinde telomeraz düzenlemesinde kritik bir rol oynayabileceği öne sürülmüştür. Ancak Wnt sinyal yolağının hTERT transkripsiyonunun aktive edilmesinde ve telomeraz aktivitesinin indüklenmesinde yer alıp almadığı konusunda çok az şey bilinmektedir. Telomeraz inhibitörü olan BIBR1532’nin meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde Wnt sinyal yolağı üzerindeki etkisi ise bilinmemektedir. Çalışmamız bu bağlamda bu konu üzerinde çalışılacak ilk çalışma olma özelliği taşımaktadır. Gerçekleştirilmesi planlanan çalışmada, meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerine BIBR1532 telomeraz inhibitörü uygulanarak Wnt sinyal yolağında gen ekspresyon değişiminin belirlenerek incelenmesi hedeflenmektedir. Tüm bu bilgilerden yola çıkarak gen ekspresyonunu incelemek için öncelikle meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinden Total RNA izolasyonu gerçekleştirilecek ve elde ettiğimiz RNA’lar ile cDNA sentezi yapılıp RT-PCR sonrası edinilen sonuçların data analizi ile detaylı bir şekilde değerlendirilmesi gerçekleştirilebilecektir. Araştırmamızın sonuçları doğrultusunda meme kanserinde telomeraz ilişkili Wnt sinyal yolağının ilişkisini ilk kez incelemeyi hedefliyoruz. Bundan dolayı, bu çalışmadan çıkacak olan sonuçlar literatüre katkı sağlayacak ve ilişki değerlendirilirse meme kanserine moleküler bir bakış sağlayacaktır.