Deneysel Polikistik Over Sendromu (PKOS) Modelinde Makrofaj Migrasyon İnhibitör Faktörü (MIF) Antagonisti ISO-1’in Olası Tedavi Edici Etkilerinin Histolojik ve Moleküler Açıdan İncelenmesi
Proje no. 32276 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Polikistik over sendromu (PKOS) üreme çağındaki kadınları etkileyen karmaşık bir endokrin bozukluktur. Geçtiğimiz 20 yıl boyunca, PKOS ile ilgili çalışmalar bu hastalığa ilişkin anlayışımızda şaşırtıcı bir ilerlemeye rehberlik etmiş olup daha ileri tedavilerle sonuçlanmıştır. Günümüzde en çok kabul gören tanısal yaklaşım Rotterdam Konsensüsü (2003) olup, hastalarda şu üç semptomdan ikisinin bulunması durumunda PKOS pozitif tanısını desteklemektedir: hiperandrojenizm, oligo anovulasyonun biyokimyasal ve klinik bulguları ve sonografide polikistik over morfolojisinin görülmesi. Bu hastalıkla ilgili birçok farklı tedavi yöntemi geliştirilmeye çalışılsa da altında yatan moleküler mekanizmalar tam olarak anlaşılamamasıyla birlikte birden fazla sinyal yolaklarını etkileyebildiğinden tedavi yaklaşımlarında kesin sonuçlar elde edilememiştir. Ancak, PKOS’un etki ettiği yolakların anlaşılması ve bu yolaklara yönelik tedavi yaklaşımları geliştirilmesi büyük öneme sahiptir. PKOS’un ilerlemesinde ve over dokusunda inflamasyona sahip olduğu bilinen mekanizmanın araştırılması ve bu sürece dahil olunarak kist görünümüne sahip over yapının incelenecek olması bizim öncelikli amacımızdır. Bu amaç doğrultusunda PKOS gelişimiyle artan MIF ekspresyon seviyesinin antagonisti olan ISO-1 ile inhibe edilmesinde inflamatuar sürecin azaltılması ve kist gelişiminin baskılanması beklenilen sonuçlar arasındadır. Ayrıca kullanacağımız olan antagonist ajanının farklı infalamasyon biyobelirteçler üzerindeki etkinliğinin incelenmesi de projemizin özgün değerini oluşturmaktadır. Yapılacak çalışmada elde edilecek bulgular ile PKOS üzerinde MIF inhibitörü ile ilişkili süreçler üzerine etkilerinin ortaya konulması hem literatüre hem de ISO-1’in tedavi edici yeni terapötik hedeflerinin tanımlanmasına katkı sağlama potansiyeline sahiptir.</p>