Glioblastoma Multiforme Hücre Hattında Metforminin Histon Modifikasyonları Üzerindeki Etkisinin Değerlendirilmesi
Proje no. 31897 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Glioblastoma multiforme (GBM), erişkinlerde görülen beyin kanserlerinin %40’ını oluşturmaktadır ve prognozu oldukça kötüdür. 2 yıllık sağkalımın %17 olduğu bu kanser türünde hedefli ilaçların geliştirilmesi için yoğun çaba harcanmakta, bu amaçla altta yatan kompleks moleküler mekanizmalar her geçen gün daha da aydınlatılmaktadır. Bu çalışmaların sonucunda GBM’de altta yatan birçok genetik aberasyon ortaya konmuş, bunun yanında DNA metilasyon değişiklikleri, histon modifikasyonları ve miRNA’ları içine alan epigenetik değişikliklerin de patogenezde kritik noktalarda yer aldığı, prognozu değiştirdikleri ve tedavi hedefi olarak kullanılabilecekleri gösterilmiştir. Bu sebeple epigenetik etkisi olan ilaçların GBM’de kullanımı son yıllarda yoğun bir şekilde araştırılmaktadır.</p><p> </p><p>Rutin klinikte tip 2 diyabetin tedavisinde antiglukoneojenik etkileri sebebiyle kullanılan “Metformin” de bu ilaçlardan bir tanesidir. Metforminin tip 2 diyabet dışında yaşlanma sürecine, kronik hastalıklara ve pek çok kanser türüne karşı da etkili olduğu bilinmektedir. Özellikle GBM’de metforminin çeşitli antikanser özellikleri gösterilmiş, klinik faz çalışmaları ise devam etmektedir. Ayrıca son yıllarda, metforminin bazı etkilerini histon modifikasyon değişiklikleri başta olmak üzere epigenetik mekanizmalar üzerinden gerçekleştirdiği gösterilmiştir. Histon modifikasyon değişikliklerinin patogenezde önemli yer kapladığı ve prognoza etki ettiği bilinen GBM’de, metforminin histon modifikasyonları üzerinden antikanser etkilerini inceleyen çalışmalar ise literatürde oldukça sınırlıdır. Projemizde metforminin, GBM hücre hattında global düzeyde histon modifikasyonlarına etkisi araştırılacaktır.</p><p> </p><p>Anlamlı veriler elde edildiği taktirde, metforminin histon modifikasyonları üzerinden epigenetik bir ajan olarak GBM’de kullanılabileceğinin gösterilmesi amaçlanmaktadır. Ayrıca literatürdeki önemli bir boşluğun doldurulması, daha ileri çalışmaların önünün açılması ve metforminin GBM’de kullanımıyla ilgili mevcut temel ve klinik araştırmalar için referans niteliğinde veriler elde edilmesi beklenmektedir.</p>