Kistik Fibrozis Hastalarında Klasik Dizi Analizi ile genotipi belirlenemeyen olgularda delesyon/duplikasyon analizi ile yeni mutasyonların belirlenmesi ve Klinik Fenotipe Etkileri
Proje no. 21252 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2020
Özet
Kapsam: Prospektif tek merkezli tanımlayıcı çalışmamıza Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk hastanesi, Çocuk Göğüs Hastalıkları kliniğinde takipli mutasyonu klasik dizi analizi ile tespit edilememiş kistik fibrozis tanılı hastalar çalışmaya alınacaktır. Bulunan mutasyonlar hastaların fenotipik özellikleri ile ortaya konulması planlandı.<br /> Yöntem: Ege Üniversitesi Çocuk Göğüs Hastalıkları Polikliniğinden takipli tüm KF klinik tanılı olgular dosya verileri ışığında retrospektif olarak yeniden değerlendirilecektir. Olgulara ait Tıbbi Genetik Laboratuvarında gerçekleştirilmiş CFTR dizi analizi sonuçları da retrospektif olarak toplanacaktır. Yapılmış olan CFTR gen dizi analizi sonucunda hastalığı açıklayan varyant belirlenememiş (homozigot, normal ya da heterozigot mutasyonlu) hastalardan (Tahmini 40 olgu) alınan kan örneklerinde Çocuk Genetik BD Laboratuvarında DNA izolasyonu gerçekleştirilecektir. Elde edilen DNA’larda protokole uygun çalışma basamakları kullanılarak MLPA yöntemi ile geniş delesyonlar araştırılacaktır<br /> Özgün Değeri: Gu¨nu¨mu¨zde 2000’den fazla mutasyonun KF’e neden oldugˆu bilinmekte ve zaman içinde fonksiyonel testler ile yeni mutasyonlar tanımlanmaya devam etmektedir. Bununla birlikte farklı mutasyonların hastalığın seyri ve prognozları da değişkenlik içermektedir. Hastalarımızda bulacağımız yeni mutasyonlar ve bu hastaların klinik özelliğini sunarak literatüre katkıda bulunmayı hedefliyoruz.<br /> Beklenen sonuçlar: Kistik fibrozis yaşam ömrünü kısaltan ve yaşam kalitesini olumsuz etkiler. Amerika Birleşik Devletleri, İngiltere ve Avrupa ülkelerinde halen kullanılmakta olan gen modifiye edici tedaviler mevcuttur. Gün geçtikçe yeni mutasyonlara özgün gen terapileri bulunmaya devam etmektedir. Bu nedenle kistik fibrozis hastalarının mutasyonlarının tanımlanması bireysel önem kazanmaktadır. Ayrıca bulacağımız yeni mutasyonlar, klinik fenotip ve prognozlarının gösterilmesi aynı mutasyona sahip bireylerin takibi açısından yol gösterici olacaktır.