MEME KANSERİ TEDAVİSİNDE YENİ YAKLAŞIMLAR
Proje no. 291 · Durum: Kapanmış · 2018
Özet
Melatoninin bazı kanser türlerinde gözlenen kemopreventif etkisinin, oksidatif stresi modüle edici, aromataz enzimini inhibe edici ve melatonin reseptörüne bağlanarak bazı haberleşme yolaklarını baskılayıcı etkileri aracılığı ile olabileceği bildirilmiştir. Melatonin reseptörü agonisti olarak agomelatin (EMA-Avrupa İlaç Ajansı tarafından depresyon tedavisi endikasyonu ile onay almıştır) ve ramelteon (FDA-Amerika Gıda ve İlaç Dairesi tarafından uyku bozukluklarının tedavisi endikasyonu ile onay almıştır) melatonin reseptörlerine yüksek afinite gösteren moleküllerdir. Ancak literatürde bu moleküllerin meme kanseri hücreleri üzerine sitotoksik etkileri hakkında bilgi bulunmamaktadır. Bu bilgilerden hareketle bu tez projesi kapsamında, farklı etkileri nedeniyle ilaç olarak kullanılmakta olan söz konusu melatonin reseptörü agonistlerinin insan meme kanseri hücrelerinde sitotoksik ve antiproliferatif etkileri in vitro MTT, LDH ve koloni oluşumu deneyleri ile araştırılmıştır. Elde edilen bulgulara göre agomelatin ve ramelteon 10-4 M konsantrasyonda, normal meme epitel hücre canlılığı üzerine etki etmeksizin, meme kanseri hücrelerinde sitotoksisite göstermiştir. Böylelikle melatonin reseptör agonistleri kullanılarak meme kanserinin tedavi edilmesi/yüksek risk taşıyan bireylerde koruyucu olarak kullanılması için daha etkili adayların bulunmasında ilk adım toksisite ve etkililik değerlendirmesi gerçekleştirilmiştir.