Glioblastoma Hücre Hattında Radyasyon Sonrası Gen Ekspresyon Değişiklikleri ve Dual mTOR İnhibitörünün Radyosensitizasyon Üzerine Etkisi
Proje no. 31886 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Glioblastoma multiforme (GBM) insandaki en ölümcül primer beyin tümörüdür.Standart tedavi protokolü maksimum düzeyde cerrahi rezeksiyon, RT ve temozolamid uygulamasıdır. Radyoterapi 15 yıldır GBM tedavisinde yer alan önemli bir tedavi seçeneğidir. Radyoterapi ile temozolomid kombinasyonunun başarısı ve temozolomide zamanla direnç gelişmesi, GBM'de RT ile aynı anda radyosensitizasyonu artırarak hastalığın progresyonunun azaltacak diğer aday ilaçların araştırılmasına teşvik etmektedir. Bunula birlikte çoğu potansiyel radyosensitif ajanların ümit verici klinik öncesi verilerinin eksikliği nedeniyle klinik deneylere ilerlenmemiştir. mTOR (Mammalian target of rapamycin - Rapamisin protein kompleksinin memeli hedefi) yolağının radyorezistansta aktif ve önemli olması mTOR inhibitörlerinin radyoterapi ile kombinasyon tedavilerinin GBM’de uygulanmasına yol açmıştır. Glioblastoma multiformede ve radyoterapinin rolünü ve yeni bir terapötik aday olan dual mTOR inhibitörü ve kan beyim bariyerini geçen RES 529’un radyosensitizasyona olan etkisini incelemek için çalışmamızda GBM ve normal beyin dokusu hücre hatlarında radyasyon ve radyasyon+RES 529 uygulanmasından sonra meydana gelen gen ekspresyonu değişiklikleri inceleyerek mekanizmalar aydınlatılmaya çalışılacaktır. Gen ekspresyonu değişikliğinde seçilecek genler özellikle RES 529’un etkilediği mTOR yolağı genleri, hücre döngüsünde rol oynayan genler, apoptozda rol oynayan genler radyasyonun etkilediği DNA tamiri ile ilişkili genler, radyorezistans ile ilişkili bulunmuş genlerdir. Bu yolakların radyoterapi ve RES 529 uygulanmış glioblastoma hücrelerindeki rolü ve etkisi incelenecektir.</p><p> Projemizde ilk defa glioblastomada dual MTOR inhibitörü olan RES 529’ un glioblastomadaki radyosensitizasyona olan etkisi araştırılacaktır. RES 529 glioblastomada radyosensitizasyona etkisi daha önce çalışılmamıştır. Günümüzde RES 529’ un radyasyon ile uygulandığında hangi mekanizmalar üzerinden etki ettiği aydınlatılmamıştır. Mekanizmaların ortaya çıkarılması ile hedeflenebilecek yeni moleküllerin tespit edilmesi ile glioblastomada yeni ilaç hedefleri ortaya çıkarılacaktır</p>