RADYO İŞARETLİ ENKAPSÜLE SALİNOMİSİN VE EVEROLİMUSUN İN VİTRO ETKİNLİĞİ
Proje no. 109 · Durum: Kapanmış · 2017
Özet
Serviks ve yumurtalık kanserinin kadınlarda yaygın jinekolojik kanser türlerinden olduğu bilinmekte ve bu kanser türlerinin tanı ve tedavisi amaçlı birçok bilimsel çalışma yapıldığı, bunlar arasında özellikle ilaç taşınım sistemlerinin çok popüler olduğu görülmektedir. Literatürde biyouyumlu ve toksik olmayan Poli laktik-ko-glikolik asit (PLGA) gibi polimer bazlı ve silika nanoparçacıkların çeşitli moleküllerin (iyonofor grubu ilaçlar, mTOR inhibitörleri gibi) hedeflenen kanser hücrelerine taşınmasında etkili olduğunu gösteren birçok çalışma vardır. Bu projede; serviks ve yumurtalık kanserlerine yönelik tanı imkânı sunabilecek radyonüklid işaretli ilaç taşıyıcı sistemlerinin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda bir mTOR inhibitörü olan Everolimus (EVE) poli laktik-koglikolik asit (PLGA) ile enkapsüle edilmiş ve iyonofor grubu ilaçlardan Salinomisin (Sal)’in silika nanoparçacıkları sentezlenmiştir. Sentezlenen nanoparçacık sistemleri (EVE-PLGA ve Sal-SN) görüntüleme için ideal özelliklere sahip Teknesyum-99m (99mTc) radyonüklidi ile işaretlenmiş ve radyoişaretli bileşiklerin (99mTc-EVE, 99mTc-EVE-PLGA, 99mTc-Sal, 99mTc-Sal-SN) biyoetkinlikleri serviks ve yumurtalık kanser hücre hatları üzerinde in vitro yöntemlerle değerlendirilmiştir. Yapılan deneysel çalışmalarda, 99mTc-EVE-PLGA ve 99mTc- Sal-SN bileşiklerinin radyoişaretleme verimleri sırasıyla % 98,68 ± 2,52 ve % 48,66 ± 5,24 olarak belirlenmiştir. In vitro çalışmalar kapsamında insan seviks kanseri hücre hattı (HeLa) ve insan yumurtalık kanser hücre hatları (SKOV3 and MDAH-2774) üzerinde sitotoksisite ve hücre tutulum çalışmaları (inkorporasyon) gerçekleştirilmiştir. Bu projede elde edilen sonuçların, radyoişaretli polimerik ve silika ilaç taşıma sistemlerine yönelik yeni ajanlar geliştirilmesi yönünde yapılan çalışmalara katkıda bulunacağı düşünülmektedir.