Zr-89 ile İşaretli Dosetaksel Yüklü Nanoplatformun ÜçlüNegatif Meme Kanseri Hücreleri Üzerinde Terapi ve Dedeksiyon Potansiyelinin in vitro Olarak Saptanması
Proje no. 22274 · Durum: Kapanmış · 2020
Özet
Meme kanseri, tüm Dünya'da, kadınlarda en sık görülen hastalıklardan biri olup kanserden ölüm nedenleri arasında ikinci sırada yer almaktadır. Üçlü-negatif meme kanseri (TNBC), östrojen, progesteron ve Her-2/neu reseptörlerinin negatif olması nedeni ile hedefe yönelik tedavisi kısıtlı kalmakta ve diğer meme kanseri alt tiplerine göre daha agresif davranma eğilimindedir. TNBC’nin rutin tedavisinde kullanılan kemoterapi yöntemi hastanın kurtulması için yetersiz kalmaktadır. Bu sebeple TNBC’nin tedavisinde kullanılan bu yöntemlere alternatif olabilecek yeni bir yönteme ihtiyaç duyulmaktadır. Son yıllarda, monoklonal antikorlar (mAb), ilaç taşıyıcı nanosistemlerin tümöre spesifik hedeflendirilmesi için umut vaat edici bir ligand grubu olarak görülmektedirler. Projemizde; insan serum albumin (HSA) nanoparçacığının, anti kanser ilacı Dosetaksel ’in (DTX) taşıyıcısı olarak seçilmesi ve PD-L1 yolağında etkili Durvalumab (DVL) ile hedefli TNBC hücrelerinde etkili bir nanoplatformun tasarımı amaçlanmaktadır (DVL/DTX-PEG@HSA).<br /> <br /> Klinikte halihazırda kullanılan farklı kombinasyonlar mevcuttur. FDA onaylı nab-Paklitaksel (Abraxane)’nin başarısı göz önüne alındığında, TNBC’nin neo-adjuvan ve adjuvan tedavisinde halihazırda DTX’in uygulanması ve henüz nab-Paklitaksel’e benzer nitelikte bir kombinasyonda kullanılmayışı projede tasarlanan bu nanoplatformun ümit vaat edebilecek güçlü bir strateji olduğunu düşündürmektedir. Ayrıca, hazırlanması planlanan nanoplatformdaki her bir bileşenin (HSA, Dosetaksel, DVL) ayrı ayrı uygulamaları klinikte mevcuttur. Fakat DVL ile hedeflendirilmiş DTX yüklü HSA nanoplatformu henüz hiçbir çalışmada yer almamaktadır. Buna ek olarak, projede hazırlanması planlanan bu üçlü nanoplatformun TNBC’de kemoterapötik etkisinin ortaya konulmasının yanı sıra 89Zr ile işaretli nanoplatformun immunoPET ajanı olma potansiyeli in vitro olarak değerlendirilecektir (89Zr-DVL/G-PEG@HSA). 89Zr ile radyoişaretli nanoyapıların nükleer tıpta kullanılmak üzere halihazırda gelişmekte olması da hazırlanacak nanoplatformun uygulanabilme potansiyelini arttırmaktadır. Böylelikle TNBC’nin kemoterapi ve immunoPET ajanı olma potansiyelinin tek bir nanoplatformda değerlendirilebildiği multifoksiyonel bir ajanın dizaynı planlanmaktadır.<br />