Meme kanserinde selektif ALK/IGF-1R inhibitörü AZD3463' ün potansiyel etkilerinin in vitro araştırılması
Proje no. 20726 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2019
Özet
Çalışmamızda AZD3463’ün yüksek glukoz koşullarında farklı tipte meme kanser modellerinde tek ya da antidiyabetik bir ilaç olan metforminle birlikte kullanıldığında antikanser etkisini, metforminle olası etkileşme tipini ve etkilerin moleküler mekanizmalarını araştırmayı amaçladık. Antiproliferatif etki WST-1 testi ile, etkileşme tipi izobologram analizi ile değerlendirildi. Apoptoz ve mitokondriyal membran potansiyeli üzerindeki etkiler akış sitometrisi kullanılarak, ROS oluşumu üzerindeki etkiler spektrofotometrik olarak belirlendi. İlişkili yolaklarda gen ekspresyonları qRT-PCR ile araştırıldı. Sonuçlar AZD3463’ün MDA-MB-231 ve MCF-7 meme adenokarsinoma hücreleri ile meme kanser kök hücrelerinde hücre canlılığını önemli oranda azalttığını ortaya koymuştur. Daha da önemlisi, AZD3463 ve metformin MDA-MB-231 hücrelerinde sinerjik, kök hücrelerinde aditif etkileşme göstermişlerdir. Bu sonuçlar ilk defa bizim çalışmamızda gösterilmiştir. Çalışmamızda AZD3463 ve/veya AZD3463+metformin kombinasyonunun etkilerinin ROS oluşumu ve apoptotik hücre ölümüyle ilişkili olabileceğine ilişkin bulgular sağlanmıştır. İlgili yolaklardaki gen ekspresyon değişimleri de bu sonuçları desteklemektedir. Sonuç olarak AZD3463’ün meme adenokarsinoma hücreleri, hem de kök hücrelerinde etkili olması, metforminle kombinasyonunun MDA-MB-231 gibi tedavisi güç olan kanser tipinde sinerjik etkileşme göstermesi bu bileşiğin meme kanseri tedavisinde kullanılması için umut vericidir. Anahtar Kelimeler: AZD3463, meme kanseri, hiperglisemi, kök hücre