Deneysel Omurilik Hasarı Modelinde Antioksidan ve Lipit Peroksidasyon İnhibitörlerinin Kullanımının İyileşme Üzerine Etkilerinin İncelenmesi
Proje no. 23305 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2021
Özet
SCI (Spinal Cord Injury) çalışmalarında ortaya çıkarılan en geçerli "sekonder hasar" mekanizmalarından biri, oksijen radikallerinin neden olduğu lipid peroksidasyon (LP) hasarıdır. Hasar gören beyinde veya omurilikte artan reaktif serbest radikaller (yani, "oksidatif stres"), hem mikrovasküler boyutta hem de beyin parankimalinde fonksiyonel hücre ölümüne yol açacak olan hücresel lipidlerde ve proteinlerde "oksidatif hasara" neden olduğu gösterilmiştir.<br /> Serbest radikal kaynaklı oksidatif hasarın ana formu, hücre zarlarındaki çoklu doymamış yağ asitlerinin lipid peroksidasyon (LP) sürecini tetiklemesi ile oluşur.<br /> Ferroptotik hücre ölümü spinal kord yaralanmalarında sekonder hasara katkıda bulunmaktadır Ferroptozun akut nöronal hasarda kilit bir yolak olduğu ve bu konudaki tedavi çabalarının gelecekteki yönünü şekillendireceği öngörülmektedir . Spinal kord hasarı da bu başlığın altında güncel olarak çalışılmaya başlanmış; spinal kord yaralanmalarında ferroptoz varlığı doğrulanmış fakat henüz her yönüyle ortaya konmamış bir çalışma alanıdır.<br /> Ebselen molekülünün omurilik yaralanması mekanizmalarından biri olan ikincil hasarlanma yolaklarını inhibe edebileceği ve mitokondriyal apoptoz yolağını inhibe ederek omurilik hasarında nöroprotektif bir rol oynayabileceği belirtilmiştir). Ancak bu ajanların, spinal kord hasarı modelinde ferroptoz yolağı üzerinden etkilerini konu alan bir çalışma bulunmamaktadır.<br /> Tideglusib, bir tiadiazolidinon bileşiğidir.Tideglusib, non-ATP kompetitif GSK-3β inhibitörüdür. Tideglusib, GSK-3β aktivitesini geri dönüşü olmayan bir şekilde inhibe edebilir.Bu özelliği ile tideglusib GSK-3B inhibisyonu üzerinde Nrf2 indüklenmesini sağlayarak ferroptotik yolağı inhibe edebilecektir.<br /> Hipotezimize göre; rejenerasyon ve ikincil hasarın önlenmesinde lipid peroksidasyon ürünlerinin oluşmasının engellenmesi ile birlikte aynı yolak üzerinden ferroptosis inhibisyonu omurilik yaralanmalarında etkin sonuçlar alınabileceği öngörülmektedir. Bu amaçla uygulanacak tideglusib ve ebselen derivelerinin spinal kord hasarı modelinde fonksiyonel iyileşme ve ferroptoz markerları üzerinden biyokimyasal süreçlere olan etkileri incelenecektir.<br />