NİKOTİN UYGULAMASININ SIÇAN BEYNİNDE PRO-OPİOMELANOKORTİN (POMC) VE µ OPİOİD RESEPTÖR (MOR) MRNA EKSPRESYONU ÜZERİNE ETKİLERİ.
Proje no. 60 · Durum: Kapanmış · 2016
Özet
Pro-opiomelanokortin (POMC), endojen opioiderjik sistemi oluşturan en önemli peptid prekürsörlerinden biridir. Stres yanıtı, yeme-içme davranışı, madde bağımlılığı gibi süreçlerde rolü olduğu bilinmektedir. POMC mRNA’dan sentezlenen bir nöropeptid olan ß-endorfin (ß-END)’de bağımlılık ile ilgili süreçlerde anahtar rol oynar. Çalışmamızda nikotinin ödül etkilerinin meydana gelmesi sırasında önemli olan, mezokortikolimbik sistemi oluşturan anatomik yapılarda POMC mRNA ve ß-endorfinin bağlandığı µ-opioid reseptör (MOR) mRNA’sının regülayonunun araştırılması hedeflenmiştir. Bu amaçla, nikotinin üç dozundan biri [0.2, 0.4, 0.6 mg/kg ve serum fizyolojik (SF)] beş gün boyunca sıçanlara enjekte edilmiştir ve tedavinin altıncı gününde sıçanlar son enjeksiyondan bir saat sonra dekapite edilmiştir. Kantitatif real-time PCR yöntemi ile medial hipotalamik alanda (MHA) (arkuat çekirdek) POMC mRNA ekspresyonu, medial prefrontal korteks (mPFC), nukleus akkumbens (NAc), dorsal striatum (DST), amigdala (AMG), lateral hipotalamik alan (LHA) ve ventral tegmental alanda (VTA) ise MOR mRNA ekspresyonu değerlendirilmiştir. Araştırmamızın sonucunda, hipotalamustaki POMC mRNA düzeyleri 0.6 mg/kg nikotin dozu uygulanan sıçanlarda upregüle olmuştur. Ancak, uygulanan nikotin dozlarının hiçbiri limbik yapılarla ilişkili ve mezokortikolimbik sistemi oluşturan bölgelerde MOR mRNA düzeylerini değiştirmemiştir. Bu sonuçlar, nikotinin mezokortikolimbik sistemdeki sinyalizasyonu POMC’den türeyen peptidler üzerinden artırabileceğini ve bu değişikliğin nikotin ödülüne aracılık eden önemli bir mekanizma olabileceğini düşündürmektedir.