Multimodal görüntüleme ajanı olarak radyoişaretli ilaç taşıyıcı sistemin tasarımı ve in vitro değerlendirilmesi
Proje no. 22867 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2021
Özet
Multimodal görüntüleme yani eş zamanlı görüntüleme sistemleri, hastalık bölgelerinin daha güvenilir ve doğru tespit edilmesini sağlayan güçlü bir yöntemdir. Bu tekniklerin, “kişiye özel ilaç” adı verilen optimize edilmiş terapi yoluyla geleneksel teşhis ve tedavinin engellerini aşması beklenmektedir. Bütün bu gereksimlerin karşılanması için önerilen bu proje çalışmasında, metastatik meme kanseri, akciğer kanseri gibi hastalıkların tedavisinde kullanılan antrasiklinler sınıfından doksorubisin kemoterapötik ajan olarak seçilmiştir. Bu ajanın hedefe yönelik ilaç taşıyıcı sistemlerden biri olan demir oksit ve polimerik nanoparçacıklara yüklenmesi sağlanarak Ga-68 ile radyoişaretlenmesi amaçlanmıştır.<br /> <br /> Çalışmamızda taşıyıcı sistemin hedefe spesifik olarak yönlenebilmesi ve tümörlü dokuda ki tutulumunun artması amacıyla kanserli hücrelerde yüksek oranda eksprese edilen biotin reseptörleri hedef alınmıştır. Bu amaçla polimerik taşıyıcı sistemin yüzeyi büyüme destekleyicisi olan biotin ile modifiye edilecektir. <br /> <br /> Manyetik demir oksit nanoparçacıklar, tipik olarak manyetit (Fe3O4) ve maghemit (Fe2O3) olmak üzere özellikle karaciğer, dalak ve kemik iliği için MRI görüntülemede yaygın olarak kullanılmaktadır. Buna ek olarak, polimerik kabuk, demir oksit nanoparçacıkları koruyup asidik pH' ta erozyonu önleyerek sitotoksisiteyi azaltır. Bu nedenle proje önerimizde MRI görüntüleme ajanı olarak sentezlenen manyetit demir oksit nanoparçacıklarının yüzeyi PLGA/PEI/lipid nanoparçacıklarıyla modifiye edilecektir.<br /> <br /> Diğer taraftan proje önerimizde multimodal görüntülemenin gerçekleşebilmesi için PET ajanı olarak kısa yarıömrü ve jeneratörden kolay temin edilebilir olması nedeniyle Ga-68 radyonüklid olarak tercih edilmiştir. Biotin ile biyofonksiyonelleştirilmiş radyoişaretli ilaç taşıyıcı sistemin biyolojik davranışları in vitro olarak farklı ekspresyonlara sahip biotin pozitif akciğer kanseri hücre hattı A549, meme kanseri hücre hattı MCF-7 hattında çalışılacaktır. Böylelikle oluşturulan multimodal görüntüleme (PET/MRI) ajanı olarak multifonksiyonel bir radyoişaretli ilaç taşıyıcı sistemin in vitro biyolojik özellikleri değerlendirilecektir.<br />