Osteogenezis İmperfektalı Olgularda Moleküler Genetik Etiyolojinin Tüm Ekzom Dizi Analizi ile Aydınlatılması
Proje no. 22611 · Durum: Kapanmış · 2021
Özet
Osteogenezis imperfekta (Oİ) kırılgan kemik sendromları içinde en sık görülen tek gen hastalığına bağlı kalıtılan, genetik ve klinik olarak oldukça heterojen bir hastalıktır. Çoğunluğu otozomal dominant (OD) olarak kalıtılan metabolik bir kemik hastalığı olan Oİ’de olguların %10’u kadarında otozomal resesif (OR) kalıtım bildirilmiştir. Geçmişte, bozukluğun, tip I kollajendeki defektlerin neden olduğu otozomal dominant kemik displazisi olduğu düşünülmekteydi, ancak son 10 yıl içinde çoğunlukla otozomal resesif kalıtılan yeni nedensel genlerin keşifleri, ağırlıklı olarak kollajen kaynaklı patofizyolojinin hastalıkta etkili olduğunu düşündürmüştür. Proje ekibinin önce aynı grup hastalarda hedeflenmiş yeni nesil dizi analizi ile etiyolojide rol oynadığı kuvvetle düşünülen, 15 geni (COL1A1, COL1A2, IFITM5, SERPINF1, CRTAP, LEPRE1, PPIB, SERPINH1, FKBP10, BMP1, SP7, TMEM38B, PLOD2, WNT1, CREB3L1) analiz ettiği çalışmada moleküler etiyolojisi belirlenememiş 8 Oİ olgusunda tüm ekzom dizi analizi uygulanarak hem etiyolojinin belirlenmesi, hem de yeni genlerin keşfi ile Oİ riski yüksek ailelere prenatal genetik danışma verilmesi ve Oİ olgularının erken dönemde tespit edilmesine olanak sağlayacaktır.