Tavşanlarda Östrojen ve Progesteronun Gastrointestinal Sistem Üzerine Etkilerinin Araştırılması
Proje no. 20651 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2019
Özet
Gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH) mide içeriğinin özofagusa geçişi ile oluşan, hastanın yaşam kalitesini bozabilen semptomlar veya bulgular ile karakterize bir hastalık olarak tanımlanmıştır. Gastroözofageal reflü hastalığının patogenezi tam olarak bilinmemektedir, temelde hastalığın epitelden başladığı kabul edilmektedir. Özofagus epitelinin bariyer özelliği hücre zarı ve hücreler arası sıkı bağlantı noktalarının direnci tarafından sağlanmaktadır. Reflü fizyopatolojisi multifaktoriyeldir, Ekzojen kullanılan cinsiyet hormonlarının klinik çalışmalarda GÖRH semptomlarını arttırdığı bilinmektedir. Çalışmamızda ooferoktomili dişi ve erkek Yeni Zelanda beyaz tavşanlarında östrojen ve progesteron hormonlarının özofageal bariyer yapı ve fonksiyonlarına etkisini Ussing Chamber sistemi ile araştırılmıştır. Ayrıca östrojen ve progesteron hormonlarının özofageal hücreler arası boşluklar ve bağlantı proteinlerine etkilerinin değerlendirilmiş ve sakrifiye edilip özofagusu alınan tavşanda izole organ banyosunda elektriksel alan stimülasyonu çalışılmıştır. Normal ringer, zayıf asit ve kuvvetli asit dokuların dirençlerinde artış görülürken kuvvetli asit + pepsin uygulanan dokularda azalma görülmüştür. Geçirgenliği en az grup genel olarak placebo dokular olurken; en geçirgen grubun kuvvetli asit + pepsin- östrojen ile kuvvetli asit + pepsin- östrojen + progesteron grupları olduğu görülmüştür. Östrojen normal ringer dokularının permeabilitesi 60 dk’lık süreçte en fazla artış gösteren gruptu. Özofagus dokularının ECAD düzeylerinde dişi ve erkekler arasında anlamlı fark bulunmuştur. Östrojen dişi grubu östrojen erkek grubuna göre anlamlı olarak artış gösterirken; östrojen + progesteron dişi grubu da östrojen + progesteron erkek grubuna göre anlamlı olarak yüksekti. Özofagus dokularının PG-E2 düzeylerinde dişi ve erkekler arasında anlamlı fark bulunmuştur. Östrojen + progesteron grubunda dişi ve erkekler arasında da anlamlı bir fark vardır. Erkek tavşanlarda östrojen grubu placebo gruba göre anlamlı yüksektir. Dişi tavşanlarda da östrojen grubu, östrojen + progesteron grubuna göre anlamlı yüksektir. Çalışmamızda dişi tavşanların doku bütünlüklerinin erkek tavşanlara nazaran daha yüksek olduğu gözlemlenmiştir. Erkeklerde kadınlara göre daha yüksek reflü özofajit prevalansı erkeklerde östrojenin koruyucu etkilerinin olmaması ile açıklayabilir. PGE2 düzeylerinin erkeklerde daha yüksek olması da bu durumu desteklemektedir. Östrojen ve bağlantı proteinleri ile sinyallerinin işlevini ayrıntılı olarak anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.