TİROZİN KİNAZ İNHİBİTÖRÜ İMATİNİB DUYARLI VE DİRENÇLİ KRONİK MYELOİD LÖSEMİ HÜCRE MODELLERİNDE, UZUN KODLAMAYAN RNA EKSPRESYONLARININ MOLEKÜLER DÜZEYDE ARAŞTIRILMASI
Proje no. 34 · Durum: Kapanmış · 2016
Özet
Kronik miyeloid lösemi (KML) 22. kromozom üzerindeki (BCR) geni ile 9. kromozom üzerinde bulunan Abelson(ABL) geni arasındaki resiprokal translokasyondan t(9,22) (q34;q11) kaynaklanan hematopoetik malign bir hastalıktır. t(9,22) translokasyonu ile oluşan Philadelphia kromozomu, tirozin kinaz aktivitesine sahiptir ve lösemi oluşumuna neden olan BCR-ABL füzyon proteinini kodlamaktadır. Hastalarının %90’dan fazlasında (9;22) translokasyonu sonucu oluşan Philadelphia (Ph) kromozomu gözlemlenmektedir. Uzun kodlamayan RNA’ lar (lncRNA), ortalama 200bp-100 kbp uzunluğunda, hücrelerde gen ifadesinin epigenetik düzeyde kontrolünden sorumlu olan RNA molekülleridir. LncRNA’ ların ekspresyon düzensizliği çeşitli insan kanser tipleri ile ilişkilidir. Ancak, kronik myeloid lösemi’ de (KML) ve özellikle tirozin kinaz inhibitörlerine karşı oluşan dirençte lncRNA’ ların fonksiyonları tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı KML’de ve tirozin kinaz inhibitörlerine karşı gelişen direnç mekanizmasında etki gösteren lncRNA ekspresyon profillerinin belirlenmesi ve belirlenen lncRNA’ların TKİ direnç mekanizmasında ve KML progresyonundaki rollerinin saptanmasıdır. Düzensiz uzun kodlamayan RNA ekspresyonu bir çok insan kanser tipi ile ilişkilidir. Bununla birlikte, BCR-ABL füzyon proteini ile karakterize kronik myeloid lösemi’de (KML) hücresel rolleri ve fonksiyonları tam olarak bilinmemektedir. Çalışmamızda, imatinib duyarlı ve dirençli KLM hücre hatlarında fonksiyonları henüz bilinmeyen lncRNA’lar RT-qPCR yöntemi ile analiz edilerek, hastalığa ve dirence özgü, dokuya spesifik biyobelirteç özelliğinde olan lncRNA’ ların bulunması hedeflenmiştir. Anahtar Kelimeler: KML, LncRNA ,Tirozin kinaz inhibitörlerine direnç