Protein Yapılı Etkin Madde İçeren Diblok Kopolimerik Misel Formülasyonlarının Geliştirilmesi, Karakterizasyonu ve In-vitro/Ex-vivo Etkinliğinin Gösterilmesi
Proje no. 32139 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Kanser, ciddi sonuçlara sebebiyet verebilen ve dünya üzerinde hastalıklara bağlı ölümlerde 2. sırada yer alan çağımızın en önemli hastalıklarından biridir. Kanser tedavisinde en sık kullanılan etkin maddeler kemoterapötikler olmakla beraber bu ajanların olumsuz etkileri hem tedavinin etkinliğini azaltmakta hem de kanser harici bazı komplikasyonların gelişmesine sebebiyet vermektedir.</p><p> </p><p>Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) yeşil çayda bulunan majör kateşindir. Çok güçlü antioksidandır ve literatürde hem kanser tedavisinde hem de kansere karşı korunmada etkili olduğu rapor edilmiştir. Ancak tüm bu etkinliklerinin yanında serbest haldeki EGCG çok kararsızdır. Etkinliğini gösterebilmesi için bir ilaç taşıyıcı sistemle korunmaya ihtiyaç duyar.</p><p> </p><p>Peptit-protein yapılı moleküllerin farmasötik amaçla kullanımı önemi her geçen gün artan bir konudur. Bu moleküllerin yapılarında bulunan domainler sayesinde konvansiyonel ilaçlara göre daha selektif olma özelliği vardır, bu da daha az yan etki ve toksisite demektir. Trombospondin-1 (TSP-1) insan vücudunda bulunan bir adezyon proteinidir. Yapılan çalışmalar TSP-1’in anjiyogenez ve kanser metastazı üzerine inhibe edici etkisinin olduğunu göstermiştir. Ayrıca TSP-1, çeşitli antikanser ilaçlarla kombine kullanıldığında antikanser ve antimetastatik etki üzerine sinerjik etki sağlamıştır.</p><p> </p><p>Bu projede PVA-TSP-1 kompleksi ile kaplı EGCG yüklü mPEG-PLA kopolimerik miselleri geliştirilecektir. EGCG’nin misellerin içinde enkapsüle edilmesi oksidasyona bağlı bozunmasını önleyecektir. Misellerin PVA-TSP-1 kompleksiyle kaplanması ile antikanser ve antianjiyogenez etkinin yanı sıra stabilitede ve hücresel bağlanmada artış beklenmektedir. Formülasyonda bulunan bileşenlerin kombinasyonu daha önce çalışılmamış olup bu formülasyonun birçok yan etkisi olan kemoterapötiklerin yerine kullanılması ile etkin bir antikanser ve antimetastatik etki sağlanması, yan etkilerin ve hasta olmayan hücrelerin zarar görmesinin engellenmesi hedeflenmektedir.</p><p><br></p><p>Bu araştırma ile kanser tedavisi ve metastazının önlenmesinde EGCG ve TSP-1 moleküllerinin kombine edildiği bir formülasyon geliştirilecek; bu formülasyona ait karakterizasyon, salım, 3 boyutlu (3D) hücre kültürü ve civciv embriyosu koryoallantoik membran modeli(CAM) ile anjiyogenez inhibisyonunun gösterilmesi çalışmaları gerçekleştirilecektir.</p>