Renal Karsinom Kanser Hücre Hattında C-Met Sinyal Yolağının Araştırılması
Proje no. 32855 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2025
Özet
<p>Günümüzde kanser hızla ilerilemektedir. Dünya çapında oldukça yaygın olan ve yayılan 10 kanserden biri de renal hücreli karsinomdur (RCC). Yetişkinlerde en sık öne çıkan ve vakaların yaklaşık %90-95‘den sorumlu olan bir böbrek kanseri türüdür. RCC için cerrahi rezeksiyon birincil küratif yaklaşım olmasına rağmen, önemli sayıda hasta hastalığın nüksetmesiyle karşılaşır. Bu bağlamda, tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), rapamisin memeli hedefi (mTOR) inhibitörleri ve bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri gibi hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi, metastatik renal hücreli karsinom tedavisinde önemli bir dönüm noktası olmuştur. İnsan neoplazmalarının biyolojisine yönelik araştırmalar artarken, son on yılda kanser tedavisinde geleneksel sitotoksik ve sitostatik rejimlerin yerini, genel olarak daha yüksek etkinlik gösteren ve daha düşük toksisiteye sahip moleküler hedefli ajanlar alıyor. Bu süreç, tedavi seçeneklerini önemli ölçüde etkiliyor. Bu bağlamda renal karsinom kanser hücre hattında (A498) c-Met yolağını inceleyen araştırmamız kanser biyolojisi ve tedavi stratejileri için potensiyel olasıkları belirleyecektir. c-Met hücre çoğalması, büyümesi, invazyon, hücre göçü, prolirefasyon, hücre döngüsünden sorumlu bir sinyal yolağıdır. Düzensiz olarak aktivleşmesi kanser hücrelerinin yaranmasına sebeb olur ve onların çoğalmasını, büyümesini teşvik eder. c-Met proteini bir transmembran reseptör tirozin kinazdır. Bilinen tek ligandı olan hepatosit büyüme faktörü (HGF)/dağılım faktörü (SF), hücre büyümesini, göçünü, invazyonunu, çoğalmasını ve anjiyogenezisini düzenler. Bu proje, renal karsinom kanser hücre hattında c-Met sinyal yolağının moleküler mekanizmalarının anlaşılmasına odaklanmaktadır. Çalışmada, c-Met inhibisyonunun hücre proliferasyonu, gen ekspresyon profilleri ve apaptoz üzerindeki etkileri analiz edilecektir. Bu amaçla, foretinib gibi c-Met inhibitörleri kullanılacaktır. Hücre canlılığı, hücre proliferasyonu, gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zinciri için hücre kültürü yapılacaktır. Ek olarak, hücre canlılığı ve proliferasyonu uygun kitler kullanılarak ölçülecek, apoptoz analizi ile hücresel değişiklikler değerlendirilecektir. qPCR ile gen ekspresyonu değerlendirilecektir. Beklenen sonuçlar, c-Met’in renal karsinom tedavisinde etkin bir hedef olabileceğini göstermektedir.</p>