İnsan Mide ve Böbrek Kanserli Dokularında Çevresel Kirletici Miktarları, İlaç Metabolize Edici Enzimlerin Fenotipik ve Genotipik Özellikleri
Proje no. 392 · Durum: Kapanmış · 2014
Özet
Bu proje çalışmasında insan mide ve böbrek kanserlerinde KOK türevlerinin olası rolü araştırılmıştır. Her iki kanser tanısı nedeniyle cerrahi operasyona alınan hastalardan alınan kan, tümör ve adipöz doku örneklerinde ve mide küçültme ameliyatı geçiren hastaların kan, kontrol dokusu, omentum örneklerinde KOK düzeylerinin yanı sıra idrar örneklerinde DNA ve protein makromoleküler hasar düzeyleri sırasıyla 8-OHdG, o,o'-ditirozin, klorotirozin ve nitrotirozin parametreleri aracılığı ile belirlenmiştir. KOK türevlerinin biyotransformasyonunda rol alan sitokrom P450 1A1 (CYP1A1), 3 farklı glutatyon S-transferaz (GST) izozimi, ve DNA onarımında rol alan insan 8-okzoguanin glikozilaz-1 (hOGG1) enzimini kodlayan genlerdeki varyasyonlar, proje işbirliği kapsamında Ankara Üniversitesi’nde analiz edilmiştir. Mide ve böbrek kanserli grupların kan ve doku örneklerinde bazı KOK türevlerinin düzeyleri kontrollerine kıyasla anlamlı derecede daha yüksek saptanmıştır. Ayrıca mide ve böbrek grubu gönüllülerinde kan ve dokuların KOK düzeyleri arasında ait anlamlı korelasyonlar saptanmıştır. Mide grubu idrar örneklerinde o,o?-ditirozin kontrol grubunda daha yüksek düzeyde saptanmışken, böbrek grubu idrar örneklerinde 8-OHdG ise malign tümör grubunda daha yüksek düzeyde saptanmıştır. GSTP1 ve CYP1A1 enzimlerinin kodlayan genlerdeki varyasyonun mide kanserinde, GSTT1 enzimini kodlayan genlerdeki varyasyonun ise böbrek malign tümör gelişiminde ve/veya oluşumunda bir risk faktörü olabileceği saptanmıştır. Mide ve böbrek kanserli dokulara ait CYP1A aktivitesi kontrol dokularına kıyasla benzer düzeylerde saptanmış, fakat aynı dokuların KOK düzeyleri ile CYP1A aktivitesi arasında anlamlı korelasyonlar saptanmıştır.