Anafaz İlerletici Kompleks APCCcdh1 Aktivitesi ve HN1 İlişkisinin Araştırılması
Proje no. 21986 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2021
Özet
Prostat kanseri, kümelenmiş sentrozomlar gösteren gelişmiş formları ile dünya çapında erkekler için en yaygın kanserlerden biridir. Hematolojik ve nörolojik eksprese edilmiş 1 (HN1), omurgalı türleri arasında evrimsel olarak korunan, yeterince anlaşılmamış küçük bir gen ailesine aittir. TCGA PRAD veri tabanı HN1'in prostat kanserinde sentrozomla ilgili süreçlerdeki varsayılan rolünü göstermektedir. Hücrelerde önemli bir E3 Ligaz olan Anafaz-ilerletici kompleks/siklozom (APC/C) yolağının düzensizliği mitotik katastrofi, kromozomal kararsızlık ve kanserle sonuçlanabilecek kontrolsüz bölünmeye neden olur. Önceki çalışmalarımızda, HN1’in mitotik düzenleyiciler ile ilişkisini bulguladık. Destekler biçimde HN1 siHN1 ile susturulduğunda, hücrelerde kromozom katlanmaları (tetraploidi), mikroçekirdek oluşumları, anafaz duraklaması, sitokinaz hasarı gibi mitotik hasarların oluştuğunu, ayrıca çoklu mikrotübül oluşumunun sonucunda monopolar iğ oluşumu gerçekleştiğini bulguladık. APC/C’nin koaktivatörleri ve henüz tanımlanamamış olan diğer protein birliktelikleri araştırılmaya devam etmektedir. APC/C’nin mikrotübül sentezi ve hücre polarizasyonunu işaret eden mekanizmalarda da sorumlu olduğu işlevlerinin aydınlatılması gerekmektedir. HN1 varlığında erken bir Cdh1 aktivasyona ve endomitoza neden olarak kromozom sayısal katlanmalarına sentrozom ayrılmasının bozulmasına neden olabileceği düşünülmüş ve literatürdeki eksiğin araştırılması amaçlanmıştır. Projeden elde edilen veriler, ilerleyen prostat hücrelerinde HN1’in hücre döngüsü ve sentrozom düzenlenmesindeki rolünü belirlemiştir. Elde edilen veriler hücre döngüsü ve mitoz kontrolü ile ilgili olması nedeniyle, yüksek etki faktörlü dergilerde yayınlanabilecek niteliktedir. Ayrıca bu proje, kanser biyolojisi konusunda lisansüstü öğrencileri yetiştirilmesine katkı sağlamıştır.