Deneysel tip 2 diyabette gelişen vasküler hasar ve kardiyomiyopatide SGLT2 inhibitörü ile tedavide sirtuinlerin rolü
Proje no. 24026 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
<p>Diabetes mellitus (DM), insülin salgılanması ya da duyarlılığının azalmasıyla ortaya çıkan, hiperglisemi ile karakterize, komplike ve kronik bir endokrin hastalıktır. Sodyum glukoz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri (örneğin empagliflozin ve dapagliflozin), tip 2 diyabet (T2DM) tedavisi için yakın zamanda kullanıma giren, böbreklerden glukoz reabsorpsiyonunun inhibe ederek kan glukoz düzeyini düşüren antihiperglisemik ilaç grubudur. T2DM’nin en önemli komplikasyonu olan kardiyomiyopatiyi engellemede yararlı etkilerinin olduğu kanıtlamıştır. <strong>Ancak etkinin mekanizması aydınlatılamamıştır.</strong></p><p>Çalışmamız empagliflozinin deneysel tip 2 diyabetik sıçanlarda oluşan vasküler hasar, kardiyomiyopati ve oksidan stres üzerindeki etkilerinin sirtuin enzimleri ile ilişkisini araştırmayı hedeflenmektedir. Proje önerisinde insandaki tip 2 diyabeti taklit eden diyabet modeli oluşturulacaktır; ilaç ve tedavi grubuna ait olan 6 haftalık sıçanlar yüksek yağ içeren (HFD) yem ile beslenecek, sonrasında düşük doz streptozotosin (25 mg/kg, ip) injeksiyonu yapılacaktır. Deney protokolu sonunda izole organ banyosu deneyleri yapılacak, izole edilen dokularda SIRT enzimi ekspresyonu, kalp örneklerinde MMP-2, MMP-9, SERCA2a, fosfolamban/fosforile fosfolamban protein düzeyleri saptanacaktır. <strong>Çalışmamızdan elde edilecek veriler T2DM’nin tedavisine; oluşum mekanizmaları ve komplikasyonlarının anlaşılması ve önlenmesine katkılar sağlayacak niteliktedir.</strong></p>