SIÇAN BEYNİNDE KRONİK NİKOTİN UYGULAMASININ MEZOKORTİKOLİMBİK SİSTEM YAPILARINDA EKSPRESE EDİLEN CART PEPTİDLERİNE ETKİLERİ
Proje no. 1066 · Durum: Kapanmış · 2015
Özet
Kokain ve amfetamin ile düzenlenen transkript (CART) mRNA ve peptidleri mezokortikolimbik sistemde yoğun olarak bulunmaktadır. Anatomik olarak CART ile mezokortikolimbik sistem arasındaki sıkı ilişkinin yanında, CART peptidleri, mezokortikolimbik sistem ile fonksiyonel olarak da ilişki içerisindedir. CART’ın kokain, amfetamin, alkol gibi madde bağımlılıklarındaki rolünü gösteren çalışmalar bulunmaktadır. Nikotin, bağımlılık yapıcı etkilerini mezokortikolimbik dopaminerjik sistemi uyararak göstermektedir. Sunulan çalışmada nikotinin mezokortikolimbik sistemde CART üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Nikotin gruplarına üç farklı dozda nikotin (0.2, 0.4, 0.6 mg/kg)) beş gün boyunca subkutan olarak enjekte edilmiş, 6. gün, son enjeksiyondan sonra sıçanlar dekapite edilmiştir. Mezokortikolimbik sistemi oluşturan, medial prefrontal korteks (mPFC), (NAc), dorsal striatum (DST), amigdala (AMG), lateral hipotalamik alan (LHA), ventral tegmental alan (VTA) yapıları diseke edilmiştir. Bu bölgelerden elde edilen CART peptidleri, Western Blot analizi ile ölçülmüştür. mPFC’de, 0.4 ve 0.6 mg/kg nikotin uygulanan gruplarda, VTA’da 0.2 ve 0.6 mg/kg nikotin uygulanan gruplarda CART peptid düzeyleri anlamlı şekilde azalmışır. Nikotin CART’ın ifadesini mezokortikolimbik sistemde yer alan mPFC, VTA, AMG’de düzenlemektedir. Anahtar kelimeler: CART; Nikotin; Mezokortikolimbik sistem; Ödül