Eksozomların Kolşisin ile Birlikte Etkisinin Meme Kanseri ve Hepatoselüler Karsinom Hücre Hatlarında Mikrotübüller Üzerinden Değerlendirilmesi
Proje no. 31957 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p> </p><p>Kanserin en yaygın türü olan ve epitel dokusunda oluşan karsinom tedavisinde uzun süreli, pahalı ve birçok yan etkisi bulunan ilaçlar kullanılmaktadır. Hepatosellüler karsinom tedavisinde radyoembolizasyon, immünoterapi veya hedefe yönelik kemoterapi ilaçları kullanılmaktadır. Meme karsinomuna sahip çoğu kadın ise hormon tedavisi, immünoterapi, kemoterapi, radyoterapi veya gen tedavisinin yanı sıra ameliyat olmak zorunda kalmaktadır. Kanser tedavisinde kullanılan mevcut kemoterapi veya immünoterapi ilaçları, hastalığı iyileştirmekten ziyade tümör ilerlemesini yavaşlatmayı ve hastanın hayatta kalma süresini uzatmayı amaçlamaktadır. Bu sebeple kanser tedavisi için etkili, ucuz ve kolay tolere edilebilir ilaçların araştırılması daha sık gündeme gelmektedir.</p><p>Hücre iskeletinin temelini oluşturan mikrotübüller, hücre içi taşıma ve hücre bölünmesi gibi birçok hücresel olayda yer almalarından dolayı kanser tedavisinde çekici bir hedef haline getirmiştir. Kolşisin, mikrotübüllerin çoğalmasını engelleyen bir alkaloid ajandır. Ailesel Akdeniz Ateşi, akut gut, sedef hastalığı, skleroderma ve Behçet hastalığında ağrıyı tedavi etmek ve doku şişkinliğini azaltmak için klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan anti-inflamatuar ilaçtır. Kolşisinin terapötik etki mekanizması, mikrotübül düzeneğini ve polimerizasyonunu bozarak hücre bölünmesini engeller. Mikrotübüller, antikanser ajanlar için önemli bir hedef olmasına rağmen, dar terapötik indeksi, olumsuz ilaç etkileşimleri ve toksisitesi nedeniyle kolşisinin klinik uygulamaları kabul edilmemiştir.</p><p>Nanoteknoloji, kanser kemoterapötik ajanları gibi yüksek toksik potansiyele sahip ilaçlara, ilaç hedeflendirme ve taşıma yoluyla birçok avantaj sunar. Nano boyutlara sahip eksozomlar, organizmaların normal fizyolojik ve patolojik koşullar altında ürettiği ekstraselüler veziküllerdir. Eksozomlar üretildikleri ana hücrelerden yapısında bulundurduğu proteinler, metabolitler ve nükleik asitlerin iletilmesi ile hücreler arasında haberciler olarak alıcı hücrelerin biyolojik tepkisini etkili bir şekilde değiştirebilirler. Eksozom destekli ilaç hedeflendirmesinin, düşük immünojenisite, biyoyararlanımı artırma, düşük toksisite, advers reaksiyonları en aza indirme, dokularda uzun süreli birikme ve hücrelere doğrudan teslim gibi avantajlara sahip olduğu sunulmaktadır.</p><p>Eksozomların nano boyutlarda olması ve içinde hücresel materyal taşıyabilme özellikleri göz önünde bulundurulduğunda, kanser için eksozom bazlı tedavilerin kullanılması uzun süredir önemli araştırma konusu olmuştur. Kolşisinin hüce döngüsündeki etkileri, kolay ulaşılabilirliği ve ucuz olmasıyla kanser tedavisinde dikkat çekici bir ilaç olarak görülmesine rağmen olası sitotoksik etkisi kullanım alanını daraltmaktadır. Bu çalışmada, kolşisinin toksisitesini önlemek amacıyla MKH kökenli eksozomlarla birlikte HEP-G2 ve MCF-7 hücre hatlarına verilecektir. Böylelikle eksozomların terapötik etkisini değerlendirmek, kolşisinin eksozomlarla birlikte verilerek sitotoksik etkisinin azaltmak, eksozom destekli ilaç hedeflendirme ile kolşisinin kanser tedavisinde kullanılabilme kapasitesini genişletmek hedeflenmektedir.</p><p><br></p>