KANSER TANISINDA KULLANILMAK ÜZERE RADYOİŞARETLİ İNSAN SERUM ALBUMİNİ NANOPARTİKÜLLERİNİN HAZIRLANMASI
Proje no. 253 · Durum: Kapanmış · 2016
Özet
Bu çalışmanın amacı; metotreksat (MT) yüklü insan serum albumini (İSA) nanopartikülleri ile kanser tanısında kullanılabilecek ilaç taşıyıcı sistemler geliştirmektir. Projemiz kapsamında meme kanseri tanısı amacıyla kullanılmak üzere on adet İSA nanopartikülü formülasyonu hazırlanmıştır. Hazırlanan formülasyonlar partikül boyutu, PdI değerleri ve zeta potansiyelleri açısından değerlendirilmiş, kullanıma uygun olmayan formülasyonlar çalışma dışı bırakılmıştır. İdeal olarak belirlenen formülasyona farklı oranlarda MT yüklemesi yapılmış, hazırlanan formülasyonlar partikül boyutu, PdI değerleri ve zeta potansiyelleri açısından değerlendirilmiş, kullanıma uygun olmayan formülasyonlar çalışma dışı bırakılmıştır. İdeal formülasyonlar (MT içeren ve içermeyen) uzun dönem stabilite çalışması amacı ile stabilite kabinlerine yerleştirilmiştir. Meme kanseri tanısı amacı ile kullanılması tasarlanan formülasyonlar, 99mTc radyonüklidi ile indirgen ajan olarak kalay klorür kullanılarak işaretlenmiş, nanopartiküllerin işaretleme verimi incelenmiştir. Yapılan radyoişaretleme çalışmaları sonucunda tüm formülasyonların yüksek işaretleme verimi ile işaretlendiği tespit edilmiştir. Yeni geliştirilen formülasyonların in vivo davranışlarına ışık tutması amacı ile MT içeren ve içermeyen İSA nanopartikülleri ile in vitro hücre kültürü çalışmaları yapılmış, formülasyonların MCF-7 (insan meme kanseri hücreleri) ve HaCaT (ölü insan keratinosit hücreleri) hücre hatlarındaki tutulum farklılıkları incelenmiştir. Yapılan çalışmalar sonucunda MT içeren ve içermeyen formülasyonların her isinin de Hedef/Hedef Dışı tutulum oranının 2’nin altında olduğu ancak İ/H 99mTc’den anlamlı olarak yüksek tutulum gösterdikleri tespit edilmiştir.